Zowel de combinatie van dabrafenib en trametinib als de combinatie van nivolumab en ipilimumab hebben geresulteerd in significant klinisch profijt onder patiënten met BRAFV600-gemuteerd metastatisch melanoom. De multicenter fase 3-studie DREAMseq in de Verenigde Staten heeft de optimale sequentie van deze beide behandelingen onderzocht. Prof. Michael Atkins (Georgetown Lombardi Comprehensive Cancer Center, Washington DC) en collega’s publiceren de studie in het Journal of Clinical Oncology.¹


DREAMseq includeerde patiënten met niet-eerder behandeld BRAFV600-gemuteerd metastatisch melanoom. De patiënten werden 1:1 gerandomiseerd naar de combinatie nivolumab-ipilimumab (arm A) of dabrafenib-trametinib (arm B) tot ziekteprogressie (stap 1). Na progressie kregen de patiënten in stap 2 de andere therapie: dabrafenib-trametinib (arm C) of nivolumab-ipilimumab (arm D). Het primaire eindpunt was twee-jaars overall survival percentage.

De studie includeerde 265 patients, onder wie 73 die doorgingen naar stap 2 (27 in arm C en 46 in arm D). De figuur toont de OS in stap 1 (A), de PFS in stap 1 (B), en de duur van respons in stap 1 (C). De studie werd op advies van het Data Safety Monitoring Committee voortijdig gestopt wegens het bereiken van een klinisch significant eindpunt. Het twee-jaars OS-percentage onder patiënten die startten in arm A was 71,8% (95%-bti 62,5-79,1) versus 51,5% (41,7-60,4) onder de patiënten die startten in arm B (p=0,010). Ook de stap 1 progressievrije overleving was beter in arm A dan in arm B. Graad 3 of hoger toxiciteiten waren even frequent in armen A en B.

De onderzoekers concluderen dat de behandeling van BRAFV600-gemuteerd metastatisch melanoom dient te beginnen met nivolumab-ipilimumab, indien nodig gevolgd door dabrafenib-trametinib.

1.Atkins MB, Lee SJ, Chmielowski B et al. Combination dabrafenib and trametinib versus combination nivolumab and ipilimumab for patients with advanced BRAF-mutant melanoma: the DREAMseq trial – ECOG-ACRIN EA6134. J Clin Oncol 2022; epub ahead of print

Summary: The multicenter phase 3 DREAMseq trial in the USA found that combination nivolumab-ipilimumab treatment, if necessary followed by dabrafenib-trametinib, should be the preferred treatment sequence for a large majority of BRAFV600-mutant metastatic melanoma patients.