Zowel abirateronacetaat met prednison als enzalutamide worden gebruikt voor de behandeling van metastatisch castratieresistent prostaatcarcinoom (mCRPC). Een gerandomiseerde fase 2-studie in zes centra in Canada heeft de optimale sequentie van beide behandelingen onderzocht. Prof. Kim Chi (British Columbia Cancer, Vancouver) en collega’s publiceren de studie online in The Lancet Oncology.¹

De studie includeerde 202 volwassen patiënten met niet-eerder behandeld mCRPC en een ECOG performance status 2 of beter. Ze werden gerandomiseerd naar oraal abirateronacetaat 1000 mg eenmaal daags plus oraal prednison 5 mg tweemaal daags tot PSA-progressie, gevolgd door crossover naar oraal enzalutamide 160 mg eenmaal daags (groep A; n=101) of eerst enzalutamide gevolgd door abirateron-prednison bij PSA-progressie (groep B, n=101). Primaire eindpunten van de studie waren tijd tot tweede PSA-progressie en PSA-respons op de tweedelijns therapie.

Op het moment van data cutoff voor de nu gepubliceerde analyse was de mediane follow-up 22,8 maanden. Crossover had plaatsgevonden voor 72% van de patiënten in groep A en 74% van de patiënten in groep B. De tijd tot tweede PSA-progressie was significant langer in groep A dan in groep B (mediaan 19,3 versus 15,2 maanden; HR 0,66; p=0,036). PSA-respons op tweedelijns therapie werden gezien in 36% van de patiënten die enzalutamide kregen als tweedelijns therapie versus 4% van de patiënten die abirateronacetaat-prednison kregen als tweedelijns therapie (p<0,0001). Ernstige adverse events werden gerapporteerd voor 15% van de patiënten in groep A en 20% van de patiënten in groep B.

De onderzoekers concluderen dat enzalutamide wel en abirateronacetaat geen activiteit had als tweedelijns nieuwe remmer van de AR-route. De optimale volgorde van beide middelen voor mCRPC was abirateron tot PSA-progressie, gevolgd door enzalutamide.

1.Khalaf DJ, Annala M, Taavitsainen S et al. Optimal sequencing of enzalutamide and abiraterone acetate plus prednisone in metastatic castration-resistant prostate cancer: a multicentre, randomised, open-label, phase 2, crossover trial. Lancet Oncol 2019; epub ahead of print

Summary: A phase 2 trial done in six centers in Canada compared abiraterone-prednisone for mCRPC until PSA progression followed by crossover to enzalutamide (group A), versus the opposite sequence (group B). The time to second PSA progression was significantly longer in group A than in group B (median 19.3 versus 15.2 months; HR 0.66; p=0.036).