Meetbare residuele ziekte (MRD; ≥ 0,1% leukemische cellen in beenmerg) in patiënten met AML in remissie is voorspellend voor vroege relapse en slechte overleving. Post-remissie onderhoudsbehandeling die MRD-negativiteit verlengt of MRD-positiviteit omzet in MRD-negativiteit kan wellicht relapse voorkomen of uitstellen en resulteren in betere overall survival. De multinationale fase 3-studie QUAZAR AML-001 evalueerde het hypomethylerende oraal azacitidine (Oral-AZA; voorheen CC-486) onderhoudsbehandeling versus placebo voor AML in remissie na intensieve chemotherapie in patiënten ouder dan 54 jaar die niet in aanmerking kwamen voor hematopoïetische celtransplantatie. In 2020 is gepubliceerd dat de OS en RFS significant langer waren in de Oral-AZA groep dan in de placebogroep. Prof. Gail Roboz (New York Presbyterian Hospital) en collega’s publiceren nu in Blood een analyse van impact van MRD-status op uitkomsten van de behandeling in QUAZAR AML-001.¹

Zoals verwacht was baseline MRD-status significant geassocieerd met zowel OS als RFS. In multivariate analyse verbeterde Oral-AZA vergeleken met placebo OS en RFS onafhankelijk van baseline MRD-status. Oral-AZA vergeleken met placebo verlengde de duur van MRD-negativiteit met zes maanden, en resulteerde in hoger percentage (37% versus 19%) patiënten met conversie van baseline MRD-positiviteit naar MRD-negativiteit. In de Oral-AZA arm bereikte 24% van de MRD-responders MRD-negativiteit na langer dan zes maanden behandeling.

De onderzoekers concluderen dat, hoewel MRD-status prognostisch was voor OS en RFS, Oral-AZA onderhoudsbehandeling geassocieerd was met overlevingsvoordeel ongeacht de baseline MRD-status.

1.Roboz GJ, Ravandi F, Wei AH et al. Oral azacitidine prolongs survival of patients with AML in remission independent of measurable residual disease status. Blood 2022; epub ahead of print

Summary: The multinational phase 3 QUAZAR AML-001 trial showed that maintenance with oral azacitidine significantly prolonged overall survival an relapse-free survival compared with placebo in patients aged ≥ 55 years with AML in first remission after intensive chemotherapy who were not candidates for transplantation. MRD status analysis showed that this effect was independent of baseline MRD status.