Er zijn aanwijzingen voor veiligheid van tijdelijke onderbrekingen in de behandeling van metastatisch colorectaalcarcinoom (mCRC). De gerandomiseerde multicenterstudie FOCUS4-N studie (88 ziekenhuizen in het Verenigd Koninkrijk) heeft oraal capecitabine-onderhoudsbehandeling (Cp) vergeleken met actieve monitoring (AM) van patiënten met respons of stabiele ziekte na zestien weken eerstelijns behandeling voor mCRC. Prof. Richard Adams (Cardiff University) presenteert de studie op de virtuele Annual Meeting van ASCO.¹

De studie registreerde patiënten met nieuw-gediagnostiseerd mCRC. Terwijl de patiënten zestien weken eerstelijns behandeling ondergingen werd een monster van hun tumor in laboratoria getest om de ziekte te stratificeren in moleculaire subtypen aan de hand van MSI-status en mutaties in BRAF, PIK3CA, TP53, en RAS. Voor sommige moleculaire groepen was een substudie met gerichte behandeling beschikbaar. Patiënten zonder targetable veranderingen werden geïncludeerd in FOCUS4-N. Deze patiënten werden 1:1 gerandomiseerd naar onderhouds-Cp therapie of AM. Het primaire eindpunt was progressievrije overleving gemonitord met CT-scans iedere acht weken.

De studie includeerde 254 patiënten (127 Cp en 127 AM). De mediane PFS was 3,88 maanden in de Cp-arm versus 1,87 maanden in de AM-arm (HR 0,40; p<0,0001). De mediane overall survival was 13,9 maanden in de Cp-arm versus 13,3 maanden in de AM-arm (HR 0,87; p=0,37). De toxiciteit was als verwacht met (Cp versus AM) graad 2 of hoger vermoeidheid 25% versus 12%, diarree 23% versus 13%, en hand-voetsyndroom 26% versus 3%. De kwaliteit van leven (EQ5D) verschilde niet significant tussen de armen.

De onderzoekers concluderen dat de PFS, maar niet de OS, significant beter was met onderhouds-Cp dan met AM na zestien weken eerstelijns therapie voor mCRC-patiënten resulterend in respons of stabiele ziekte. Deze resultaten steunen het gebruik van treatment breaks als een veilig management-alternatief voor deze patiënten.

1.Adams R et al. ASCO Annual Meeting 2021; abstr. 3504

Summary: The multicenter FOCUS4-N trial in 88 UK hospitals randomized patients with response or stable disease after 16 weeks of first-line treatment for mCRC to oral capecitabine (Cp) maintenance or active monitoring (AM). The median PFS was 3.88 months with Cp versus 1.87 months with AM (HR 0.40; p<0.0001). The median OS was 13.9 months with Cp versus 13.3 months with AM (HR 0.87; p=0.37). The authors conclude that despite strong evidence for prolongation of PFS with maintenance therapy, OS remained unaffected, and that FOCUS4-N provided additional evidence to support the use of treatment breaks after first-line treatment resulting in good response or disease stability.