Onderhoudstherapie na autologe stamceltransplantatie (autoSCT) voor multipel myeloom (MM) kan progressie van de ziekte uitstellen en overleving van de patiënten verlengen. De proteasoomremmer ixazomib zou vanwege de orale toedieningsmogelijkheid en het lage toxiciteitsprofiel een ideale onderhoudsmedicatie kunnen zijn. De multinationale fase 3-studie TOURMALINE-MM3 heeft deze hypothese getest. Prof. Meletios Dimopoulos (Nationale en Kapodistrische Universiteit, Athene) en collega’s publiceren de studie online in The Lancet.¹



TOURMALINE-MM3 werd uitgevoerd in 167 centra in dertig landen op vijf continenten. De studie includeerde patiënten met nieuw-gediagnostiseerd MM en tenminste partiële respons na standaard-inductie gevolgd door conditionering met hoge-dosering melfalan en autoSCT binnen twaalf maanden na de diagnose. De patiënten werden 3:2 gerandomiseerd naar oraal ixazomib (n=395) of placebo (n=261) op dagen één, acht, en vijftien van 28-daagse cycli gedurende twee jaar. De ixazomib-dosering was 3 mg, en werd vanaf cyclus vijf verhoogd naar 4 mg indien goed verdragen. Het primaire eindpunt was progressievrije overleving.

Met een mediane follow-up van 31 maanden (IQR 27,3 tot 35,7) was de mediane PFS 26,5 maanden met ixazomib versus 21,3 maanden met placebo (HR 0,72; p=0,0023). Tweede maligniteiten werden gezien in 3% van de patiënten in de ixazomibgroep en 3% van de patiënten in de placebogroep. Serious adverse events werden gerapporteerd voor 27% van de patiënten in de ixazomibgroep en 20% van de patiënten in de placebogroep. Tijdens de behandelperiode overleed één patiënt in de ixazomibgroep (geen in de placebogroep). De follow-up wordt voortgezet.

De onderzoekers concluderen dat ixazomib-onderhoudstherapie vergeleken met placebo resulteert in langere progressievrije overleving na autoSCT voor nieuw-gediagnostiseerd multipel myeloom.

1.Dimopoulos M, Gay F, Schjesvold F et al. Oral ixazomib maintenance following autologous stem cell transplantation (TOURMALINE-MM#): a double-blind, randomised, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet 2018; epub ahead of print

Summary: The international phase 3 study TOURMALINE-MM3 compared oral ixazomib versus placebo as maintenance after at least partial response to autologous stem cell transplantation for newly diagnosed multiple myeloma. The risk of progression or death was 28% lower in the ixazomib group than in de placebo group. Serious adverse events were seen in 27% of patients in the ixazomib group versus 20% of patients in the placebo group.