Intraveneus paclitaxel (IVPac) is geassocieerd met verhoogd risico van neuropathie, en vereist premedicatie om hypersensitiviteitsreacties te voorkomen. Oraal paclitaxel (oPac) zou minder bijwerkingen kunnen hebben, maar wordt slecht geabsorbeerd. Encequidar (E) is een nieuwe P-glycoproteïnepompremmer, die orale absorptie bevordert. Een multinationale gerandomiseerde fase 3-studie in Latijns-Amerika heeft oPac plus E vergeleken met IVPac voor metastatisch mammacarcinoom. Prof. Hope Rugo (University of California San Francisco) en collega’s publiceren de studie in het Journal of Clinical Oncology.¹

De studie includeerde 402 patiënten, die 2:1 werden gerandomiseerd naar oPac + E (n=265) of IVPac (n=137). Het primaire eindpunt was centraa geblindeerd beoordeelde bevestigde radiografische respons. Deze was 36% met oPac + E versus 23% met IVPac (p=0,01), consistent in bijna alle subgroepen. De mediane PFS was 8,4 versus 7,4 maanden (HR 0,768; p=0,046) en de mediane OS was 22,7 versus 16,5 maanden (HR 0,794; p=0,08). Graad 3 of 4 adverse events werden gezien in 55% versus 53% van de patiënten. In de oPac + E groep was de frequentie en ernst van neuropathie en alopecie lager dan in de IVPac groep, maar was de incidentie van misselijkheid, braken, diarree, en neutropenie hoger. Graad 5 AEs troffen 8% van de patiënten met oPac versus 9% van de patiënten met IVPac; in 3% versus 0% toegeschreven aan de behandeling.

De onderzoekers concluderen dat oPac + E vergeleken met IVPac resulteerde in significant hogere respons, met trends in PFS en OS. De behandelingen hadden specifieke uiteenlopende bijwerkingen.

1.Rugo HS, Umanzor GA, Barrios FJ et al. Open-label, randomized, multicenter, phase III study comparing oral paclitaxel plus encequidar versus intravenous paclitaxel in patients with metastatic breast cancer. J Clin Oncol 2022; epub ahead of print

Summary: Intravenous paclitaxel (IVPac) is complicated by neuropathy and requires premedication to prevent hypersensitivity-type reaction. Oral paclitaxel (oPac) is poorly absorbed; encequidar (E), a novel P-glycoprotein pump inhibitor, allows oral absorption. A multinational phase 3 study in Latin America compared oPac + E versus IVPac for metastatic breast cancer. Confirmed response was 36% with oPac + E versus 23% with IVPac (p=0,01).