Selinexor is een remmer van exportine-1 (XPO1). Behandeling met selinexor resulteert in nucleaire accumulatie van tumorsuppressoreiwitten zoals p53. De multinationale fase 3-studie SIENDO (in 107 centra in tien landen) evalueerde oraal selinexor als onderhoudsbehandeling na eerstelijns chemotherapie voor gevorderd of eerst-recidiverend endometriumcarcinoom (A/R EC). Prof. Ignace Vergote (UZ Leuven) en collega’s publiceren de studie in het Journal of Clinical Oncology.¹


De studie includeerde 263 volwassen patiënten met A/R EC en partiële of complete respons op tenminste twaalf weken taxaan-platina combinatiechemotherapie. De patiënten werden 2:1 gerandomiseerd naar oraal selinexor 80 mg eens per week (n=174) of placebo (n=89). Het primaire eindpunt was progressievrije overleving. De mediane PFS in de ITT-populatie was 5,7 maanden met selinexor versus 3,8 maanden met placebo (HR 0,76; p=0,126) waarmee niet voldaan werd aan het significantiecriterium. Na correctie voor verkeerde chemotherapierespons stratificatie-gegevens was het verschil tussen beide armen wel significant (HR 0,71; p=0,049). Een vooraf-gespecificeerde analyse onder patiënten met TP53-wildtype EC liet zien dat onder deze patiënten de mediane PFS 13,7 maanden was met selinexor versus 3,7 maanden met placebo. De meest-gerapporteerde graad 3 treatment-related adverse events waren misselijkheid (9% van de patiënten), neutropenie (9%), en trombocytopenie (7%).

De onderzoekers concluderen dat patiënten met A/R EC na respons op eerstelijns chemotherapie baat hebben bij oraal selinexor onderhoudstherapie. Dit geldt met name voor patiënten met TP53wt-tumoren; een gerandomiseerde studie met deze patiënten is onderweg.

1.Vergote I, Pérez-Fidalgo JA, Paige Hamilton E et al. Oral selinexor as maintenance therapy after first-line chemotherapy for advanced or recurrent endometrial cancer. J Clin Oncol 2023; epub ahead of print

Summary: The multinational phase 3 SIENDO trial found that among patients with advanced or first recurrent endometrial cancer and partial or complete response on first-line chemotherapy, oral selinexor maintenance was associated with improved PFS, particularly among patients with TP53 wild-type disease.