Multipel myeloom (MM) is een incurabele ziekte, en de meeste patiënten maken progressie door op een reeks van standaard geneesmiddelenklassen, waaronder proteasoomremmers (PIs), immuun-modulerende middelen (IMiDS), en anti-CD38 mAbs. Het toenemende gebruik van combinaties in de MM-behandeling resulteert in een toenemend aantal patiënten met penta-refractair MM (refractair tegen bortezomib, carfilzomib, lenalidomide, pomalidomide, en daratumumab. Selinexor is een nieuw oraal Selective Inhibitor of Nuclear Export (SINE)-middel. De multinationale studie STORM deel 2 onderzocht de waarde van selinexor in combinatie met lage-dosering dexamethason voor penta-refractair MM. Dr. Ajai Chari (Mount Sinai School of Medicine, New York) presenteert de studie vandaag op de Annual Meeting van ASH in San Diego.¹

De studie includeerde 122 patiënten (71 mannen en 51 vrouwen) van 38 centra in Europa en Noord-Amerika. Alle patiënten hadden progressieve ziekte. De mediane leeftijd was 65 jaar (range 40 tot 85 jaar), het mediane aantal eerdere behandelingen was 7 (range 3 tot 18), en de patiënten waren mediaan 6,6 jaar (range minder dan 1 tot 23,4 jaar) na de initiële MM-diagnose. Ze kregen selinexor 80 mg plus dexamethason 20 mg (Sd) tweemaal per week. Frequent-gerapporteerde manageable AEs waren trombocytopenie, misselijkheid, vermoeidheid, anorexie, anemie, en gewichtsverlies. Vier patiënten overleden tijdens de behandeling.

Het primaire eindpunt van de studie was centraal-beoordeelde respons. De ORR was 26,2%, waaronder twee patiënten met MRD-negatieve complete respons en 6,5% met tenminste zeer goede partiële respons. Tenminste minimale respons werd gezien in 39,3%; en tenminste stabiele ziekte in 79%. De responsen werden gewoonlijke in de eerste maand gezien. De mediane duur van respons was 4,4 maanden, de mediane PFS was 3,7 maanden, en de mediane OS was 8,0 maanden. Onder patiënten met tenminste minimale respons was de mediane OS niet bereikt.

De onderzoekers concluderen dat oraal selinexor plus dexamethason zeer actief was in patiënten met penta-refractair MM, met snelle en diepe responsen in deze zwaar-voorbehandelde patiënten.

1.Chari A et al. ASH Annual Meeting 2018, abstr. 598

Summary: Part 2 of the STORM study showed that oral selinexor plus low-dose dexamethasone was highly active for penta-refractory multiple myeloma, with an ORR of 26,2%. Responses were rapid and deep in these heavily pre-treated patients (median 7 prior regimens; 53% high risk). Adverse events were manageable.