Osimertinib is geïndiceerd voor eerder-behandeld gevorderd NSCLC met EGFR T790M-mutatie. De optimale behandeling na ontwikkeling van progressie op osimertinib is niet bekend. Een studie in twee academische centra in Taiwan heeft voortzetting van osimertinib in combinatie met chemotherapie vergeleken met alleen chemotherapie in deze setting. Prof. Wu-Chou Su (Cheng Kung Universiteit, Tainan) en collega’s publiceren de studie in Lung Cancer.¹

De studie includeerde 134 patiënten met ziekteprogressie na eerste- of tweedegeneratie EGFR-TKIs die vervolgens osimertinib kregen. Onder deze patiënten waren er 110 die klinische of radiologische progressie op osimertib ontwikkelden. Vierenveertig patiënten overleden, werden behandeld in een andere klinische studie, kregen alleen beste ondersteunende zorg, of werden alleen behandeld met eerstegeneratie EGFR-TKIs. Onder de overige 60 patiënten die volgende therapie kregen waren en 42 die alleen chemotherapie kregen, en 18 die osimertinib voortzetten in combinatie met chemotherapie. Al deze patiënten (20 mannen en 40 vrouwen) hadden gevorderd-stadium adenocarcinoom. De mediane leeftijd was 62,9 jaar (range 53,1-72,0). De figuur laat zien dat na correctie voor mogelijk verstorende variabelen de overall survival significant langer was in de groep met osimertinib-combinatietherapie dan in de groep met alleen chemotherapie (mediaan niet bereikt versus 7,8 maanden ; HR 0,39; p=0,025). In een in vitro studie met de T790M-positieve PC9 cellijn met verkregen resistentie tegen AZD9291 zagen de onderzoekers aanwijzingen voor synergie tussen AZD9291 en chemotherapie.

De onderzoekers concluderen dat osimertinib-gebaseerde combinatietherapie vergeleken met alleen chemotherapie geassocieerd was met betere OS onder patiënten met progressie op osimertinib.

1.Su P-L, Tsai J-S, Yang S-C et al. Survival benefit of osimertinib combination therapy in patients with T790M-positive non-small-cell lung cancer refractory to osimertinib treatment. Lung Cancer 2021.06.014

Summary: A study in Taiwan found that among pretreated patients with EGFR T790M-positive advanced NSCLC after progression on osimertinib, combination of osimertinib plus chemotherapy was associated with improved OS compared with chemotherapy alone. An in vitro study confirmed synergism between osimertinib and chemotherapy.