De
multinationale fase 3-studie AURA3 randomiseerde patiënten met gevorderd NSCLC
met T790M-mutatie in EGFR, na
progressie op eerstelijns EGFR-TKI, naar de derdegeneratie EGFR-TKI osimertinib
of platina-pemetrexed chemotherapie. In 2017 is gepubliceerd dat de progressievrije overleving (mediaan 10,1 versus 4,4
maanden; HR 0,30; p<0,001) en de objective
response rate (71% versus 31%; OR 5,39; p<0,001) significant beter waren
in de osimertinib-arm dan in de chemotherapie-arm. Prof. Yi-Long Wu (Guangdong
Longkankerinstituut, Guangzhou) en collega’s publiceren nu in Annals of Oncology
een analyse van de overall survival
in de studie.1
De studie
randomiseerde 279 patiënten naar oraal osimertinib 80 mg eenmaal daags en 136
patiënten naar ten hoogste zes drie-weekse cycli platinum-pemetrexed. Op het
moment van data cutoff (DCO) waren 67% van de patiënten in de osimertinibgroep
versus 66% van de patiënten in de chemotherapiegroep overleden, met mediane OS
26,8 maanden versus 22,5 maanden (HR 0,87; p=0,277). De twee-jaars OS was 55%
versus 43%, en de drie-jaars OS was 37% versus 30%. Een mogelijke verklaring
voor het niet-signifcante OS-verschil tussen beide groepen is crossover van
platina-pemetrexed naar osimertinib (op het moment van DCO was 73% van de
patiënten in de chemotherapiegroep na progressie overgegaan op osimertinib). De
tijd tot eerste volgende therapie of overlijden was wel significant beter in de
osimertinibgroep (HR 0,21; p<0,001).
De
onderzoekers concluderen dat AURA3 geen significant OS-profijt van osimertinib
heeft laten zien, hetgeen mogelijk verklaard wordt uit crossover van de
chemotherapiegroep naar de osimertinibgroep.
1.Papadimitrakopoulou
VA, Mok TS, Han J-Y et al. Osimertinib
versus platinum-pemetrexed for patients with EGFR T790M advanced NSCLC and
progression on a prior EGFR-tyrosine kinase inhibitor: AURA3 overall survival
analysis. Ann Oncol 2020; epub ahead of print
Summary:
Overall survival analysis of the multinational phase 3 study AURA3 (osimertinib versus platinum-pemetrexed for advanced NSCLC with EFGR-T790M mutation) found no
significant OS-benefit with osimertinib, which possibly reflects the high rate
of crossover from platinum-pemetrexed to osimertinib on disease progression
(73% of patients).
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)