Er zijn aanwijzingen voor werkzaamheid van osimertinib voor NSCLC met EGFR-T790M mutatie en CNS-metastasen, maar er zijn geen biomarkers bekend die patiënten kunnen identificeren met waarschijnlijkheid van profijt van osimertinib. De Chinese multicenter prospectieve studie APOLLO heeft de waarde onderzocht van analyse van EGFR-mutatie in circulerend DNA als biomarker van respons op osimertinib. Prof. Jinming Yu (Maligniteitenziekenhuis Shandong) en collega’s publiceren de studie in Clinical Cancer Research.¹

De studie includeerde 38 patiënten met EGFR-T790M positief NSCLC met CNS-metastasen, die eerder met een EGFR-TKI behandeld waren. Ze kregen osimertinib 80 mg eenmaal daags tot ziekteprogressie of niet-acceptabele toxiciteit. Na mediaan 8,2 maanden follow-up (range 0,07-15,6) was progressie of overlijden gezien in 23 patiënten (60,5%). Twaalf patiënten (31,6%) hadden tenminste één graad 3 of 4 adverse event. Objectieve respons werd gezien in 39,4% van de patiënten, en de mediane progressievrije overleving was 8,4 maanden (95%-bti 5,8-10,9). Patiënten zonder detecteerbare EFGR-mutatie in circulerende DNA na zes weken behandeling hadden significant betere PFS dan patiënten met detecteerbare mutatie (niet-bereikt versus 4,5 maanden; p<0,05).

De onderzoekers concluderen dat osimertinib actief was voor T790M-EGFR gemuteerd NSCLC met CNS-metastasen. Analyse van EGFR-mutatie in circulerend DNA kan wellicht klinische respons voorspellen en herbiopsie overbodig maken.

1.Xing L, Pan Y, Shi Y et al. Biomarkers of osimertinib response in patients with refractory, EGFR-T790M-positive non-small cell lung cancer and centra nervous system metastases: the APOLLO study. Clin Cancer Res 2020; epub ahead of print

Summary: The prospective multicenter study APOLLO in China found potent activity of osimertinib for EGFR-T790M positive NSCLC with CNS metastases. Dynamic monitoring of plasma EGFR mutations may suffice for predicting clinical responses, mitigating the need for re-biopsy.