De multinationale fase 3-studie CLEAR randomiseerde patiënten met nier-eerder behandeld gevorderd niercelcarcinoom (aRCC) naar oraal lenvatinib 20 mg eenmaal daags plus intraveneus pembrolizumab 200 mg iedere drie weken (LEN + PEMBRO; n=355) of oraal sunitinib 50 mg eenmaal daags gedurende de eerste vier weken van zes-weekse cycli (SUN; n=357). In 2021 werd de primaire analyse gepubliceerd, die liet zien dat met mediaan 26,6 maanden follow-up de progressievrije overleving en overall survival significant langer waren met LEN + PEMBRO dan met SUN. Prof. Robert Motzer (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York) en collega’s publiceren nu in het Journal of Clinical Oncology de vooraf-gespecificeerde finale analyse van de OS in de studie.¹

Op het moment van de nu gepubliceerde analyse was de mediane follow-up 4 jaar. De figuur laat de overlevingsuitkomsten en de respons zien. De mediane OS was 53,7 maanden met LEN + PEMBRO versus 54,3 maanden met SUN (HR 0,79; p=0,024), met een verschil tussen de armen dat na twee jaar bijna 11% en na drie jaar ruim 6% bedroeg. De update van de PFS liet mediane PFS 23,9% met LEN + PEMBRO zien versus 9,2 maanden met SUN (HR 0,47; p<0,0001). Objectieve respons werd gezien in 71,3% van de patiënten met LEN + PEMBRO versus 36,7% van de patiënten met SUN (RR 1,94; 95%-bti 1,67-2,26) met mediane duur van respons 26,7 maanden met LEN + PEMBRO en 14,7 maanden met SUN (HR 0,57; 95%-bti 0,43-0,76). Behandelings-gerelateerde adverse events werden gezien in meer dan 90% van de patiënten in beide armen.

De onderzoekers concluderen dat onder patiënten met niet-eerder behandeld aRCC, LEN + PEMBRO resulteerde in consistent duurzaam profijt met een manageable veiligheidsprofiel.

1.Motzer RJ, Porta C, Eto M et al. Lenvatinib plus pembrolizumab versus sunitinib in first-line treatment of advanced renal cell carcinoma: final prespecified overall survival analysis of CLEAR, a phase III study. J Clin Oncol 2024; epub ahead of print

Summary: Final survival analysis of the CLEAR trial found that the combination of lenvatinib and pembrolizumab achieved consistent, durable benefit with a manageable safety profile in treatment-naïve patients with advanced renal cell carcinoma.