De multinationale fase 3-studie KEYNOTE-177 randomiseerde patiënten met microsatellite-instability-high (MSI-H) of mismatch-repair-deficient (dMMR) metastatisch colorectaalcarcinoom (mCRC) naar pembrolizumab of chemotherapie. In 2020 is gepubliceerd dat met mediaan 32,4 maanden follow-up de progressievrije overleving significant langer was met pembrolizumab dan met chemotherapie. Prof. Luis Diaz (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York) en collega’s publiceren nu in The Lancet Oncology de overall survival analyse van de studie.¹

KEYNOTE-177 werd uitgevoerd in 193 academische centra in 23 landen. De studie includeerde volwassen patiënten met een ECOG performance status 0 of 1 en niet-eerder behandeld MSI-H/dMMR mCRC. De patiënten werden gerandomiseerd naar pembrolizumab 200 mg iedere drie weken (n=153) of chemotherapie iedere twee weken (n=154). Chemotherapie was investigator’s choice uit mFOLFOX6 of FOLFIRI met of zonder bevacizumab. Na progressie konden patiënten uit de chemotherapiegroep overgaan op pembrolizumab.

De nu gepubliceerde analyse werd uitgevoerd na mediaan 44,5 maanden follow-up (IQR 39,7-49,8). Er waren 93 patiënten uit de chemotherapiegroep overgegaan op pembrolizumab (n=56) of andere anti-PD-(L)1 therapie (n=37). De mediane OS was niet bereikt met pembrolizumab versus 36,7 maanden met chemotherapie (HR 0,74; p=0,036) waarmee niet voldaan werd aan het vooraf-gespecificeerd criterium voor superioriteit van pembrolizumab over chemotherapie (een α van 0,025). De mediane PFS was 16,5 maanden met pembrolizumab versus 8,2 maanden met chemotherapie (HR 0,59; 95%-bti 0,45-0,79). Graad 3 of hoger treatment-related adverse events waren minder frequent met pembrolizumab dan met chemotherapie (22% versus 66%). Eén patiënt in de chemotherapiegroep overleed aan darmperforatie, toegeschreven aan de chemotherapie.

De onderzoekers concluderen dat pembrolizumab vergeleken met chemotherapie ook op lange-termijn duurzame antitumor-activiteit had en minder TRAEs veroorzaakte onder patiënten met MSI-H/dMMR mCRC. De OS was numeriek maar niet statistisch significant beter in de pembrolizumabgroep dan in de chemotherapiegroep. Pembrolizumab was een werkzame eerstelijns therapie voor patiënten met MSI-H/dMMR mCRC.

1.Diaz LA, Shiu K-K, Kim T-W et al. Pembrolizumab versus chemotherapy for microsatellite instability-high or mismatch repair-deficient metastatic colorectal cancer (KEYNOTE-177): final analysis of a randomised, open-label, phase 3 study. Lancet Oncol 2022; epub ahead of print

Summary: Final analysis of KEYNOTE-177 showed that, among patients with MSI-H/dMMR mCRC, pembrolizumab had durable antitumor activity and fewer TRAEs compared with chemotherapy. The OS was numerically but not statistically significantly better with pembrolizumab than with chemotherapy. The authors conclude that the findings support pembrolizumab as an efficacious first-line therapy in patients with MSI-H/dMMR mCRC.