De multinationale fase 3-studie IMmotion151 randomiseerde patiënten met niet-eerder behandeld metastatisch niercelcarcinoom (mRCC) in 152 centra in 21 landen 1:1 naar atezolizumab plus bevacizumab (n=454) of sunitinib (n=461). In 2019 is een interimanalyse gepubliceerd die liet zien dat onder de patiënten met PD-L1 positieve tumoren de mediane progressievrije overleving langer was met atezolizumab-bevacizumab dan met sunitinib (11,2 versus 7,7 maanden; HR 0,74; p=0,0217). Op het moment van de interimanalyse waren de overall survival resultaten nog niet matuur. Prof. Robert Motzer (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York) en collega’s publiceren nu in JAMA Oncology finale OS-resultaten van de studie.¹


Na minimaal 40 maanden follow-up waren 504 van 915 patiënten overleden (55%). Onder alle gerandomiseerde patiënten was de mediane OS 36,1 maanden met atezolizumab-bevacizumab versus 35,3 maanden met sunitinib (HR 0,91; 95%-bti 0,76-1,08). Onder de patiënten met PD-L1 positieve tumoren was de mediane OS 38,7 maanden met atezolizumab-bevacizumab versus 31,6 maanden met sunitinib (HR 0,85; 95%-bti 0,64-1,13). Exploratieve biomarker-analyses onderscheidden de tumoren in zeven clusters aan de hand van genexpressieprofielen. Patiënten met tumoren in de ‘angiogene’ cluster (n=245) hadden betere OS met sunitinib dan met atezolizumab-bevacizumab (niet-bereikt versus 46,2 maanden; HR 1,32; 95%-bti 0,91-1,91). Patiënten met tumoren in gecombineerde T-effector/proliferatieve, proliferatieve, en snoRNA clusters (n=218) hadden betere OS met atezolizumab-bevacizumab dan met sunitinib (mediaan 35,4 versus 21,2 maanden; HR 0,70; 95%-bti 0,50-0,98).

De onderzoekers concluderen dat atezolizumab-bevacizumab vergeleken met sunitinib niet resulteerde in betere OS onder patiënten met niet-eerder behandeld mRCC. Biomarker-analyses konden patiëntengroepen onderscheiden die wel profijt hadden van gecombineerde anti-PD-L1 and anti-VEGF therapie.

1.Motzer RJ, Powles T, Atkins MB et al. Final overall survival and molecular analysis in IMmotion151, a phase 3 trial comparing atezolizumab plus bevacizumab vs sunitinib in patients with previously untreated metastatic renal cell carcinoma. JAMA Oncol 2021.5981

Summary: Final overall survival analysis of the multinational phase 3 IMmotion151 trial found that among patients with metastatic renal cell carcinoma the combination of atezolizumab plus bevacizumab did not result in better OS compared with sunitinib. Exploratory biomarker analyses identified subsets of patients who had longer OS with atezolizumab-bevacizumab versus sunitinib.