Janus-kinaseremmers voor myelofibrose (MF) zijn werkzaam tegen splenomegalie en leveren symptoomverbetering maar hebben geen effect op anemie, een negatieve prognostische factor. Momelotinib remt zowel JAK1 en JAK2 als ook ACVR1/ALK2, en liet in de multinationale fase 3-studies SIMPLIFY-1 en SIMPLIFY-2 werkzaamheid zien tegen anemie, symptomen en splenomegalie. Dr. Ruben Mesa (University of Texas San Antonio) en collega’s publiceren in Leukemia een analyse van overall survival en leukemievrije overleving (OS/LFS) met momelotinib in de twee studies.¹

SIMPLIFY-1 includeerde JAK-remmer naïeve patiënten die werden gerandomiseerd naar 24 weken momelotinib of ruxolitinib gevolgd door momelotinib. SIMPLIFY-2 includeerde patiënten die eerder ruxolitinib hadden gekregen, die werden gerandomiseerd naar 24 weken momelotinib of beste beschikbare therapie (BAT), met crossover van BAT naar momelotinib na 24 weken. In SIMPLIFY-1 waren de twee-jaars OS- en LFS- percentages 81,6% respectievelijk 80,7% met momelotinib en 80,6% respectievelijk 79,3% met ruxolitinib gevolgd door momelotinib. In SIMPLIFY-2 waren de twee-jaars OS- en LFS-percentages 65,8% respectievelijk 64,2% met momelotinib, en 61,2% respectievelijk 59,7% met BAT gevolgd door momelotinib. Baseline transfusie-onafhankelijkheid (TI) was in beide studies geassocieerd met betere OS (SIMPLIFY-1 HR 0,474; p=0,0001) en SIMPLIFY-2 HR 0,226; p=0,0005). TI-respons na 24 weken in de JAK-remmer naïeve naar momelotinib gerandomiseerde patiënten was geassocieerd met betere OS in multivariate analyse (HR 0,311; p<0,001).

De onderzoekers concluderen dat deze bevindingen het belang onderstrepen van bereiken of behouden van TI in MF, en de klinische relevantie steunen van momelotinibs pro-erythropoïetisch werkingsmechanisme.

1.Mesa R, Harrison C, Oh ST et al. Overall survival in the SIMPLIFY-1 and SIMPLIFY-2 phase 3 trials of momelotinib in patients with myelofibrosis. Leukemia 2022; epub ahead of print

Summary: Pooled overall and leukemia-free survival analysis of the phase 3 SIMPLIFY-1 and SIMPLIFY-2 studies underscores the importance of achieving or maintaining transfusion independence in myelofibrosis, supporting the clinical relevance of momelotinib’s pro-erythropoietic mechanism of action.