De multinationale fase 2-3 studie RELATIVITY-047 randomiseerde patiënten met gevorderd melanoom 1:1 naar het LAG-3 blokkerende antilichaam relatlimab plus het PD-1 blokkerende antilichaam nivolumab (n=355) of alleen nivolumab (n=359). Vorig jaar is gepubliceerd dat met mediaan 13,2 maanden follow-up de progressievrije overleving (primair eindpunt) significant langer was in de relatlimab-nivolumabgroep dan in de alleen-nivolumabgroep (mediaan 10,1 versus 4,6 maanden; HR 0,75; p=0,006). Prof. Georgina Long (Melanoma Institute Australia, Sydney) en collega’s publiceren nu in NEJM Evidence een update van de PFS en een eerste analyse van de overall survival in de studie.¹



Op het moment van de nu gepubliceerde analyse was de mediane follow-up 19,3 maanden. De figuur laat PFS en OS zien. De mediane PFS was niet anders dan in het eerdere rapport (10,2 versus 4,6 maanden; HR 0,78; 95%-bti 0,64-0,94). De mediane OS werd niet-bereikt in de relatlimab-nivolumabgroep en was 34,1 maanden in de alleen-nivolumabgroep (HR 0,80; p=0,059). De overall response rate was 43,1% in de combinatiegroep versus 32,6% in de nivolumabgroep. Graad 3 of 4 treatment-related adverse events werden gezien in 21,1% van de patiënten in de combinatiegroep versus 11,1% van de patiënten in de nivolumabgroep.

De onderzoekers concluderen dat met langere follow-up het PFS-voordeel met de combinatie versus nivolumab monotherapie behouden bleef. De OS was niet significant beter met de combinatie. Graad 3 of 4 TRAEs waren meer frequent met de combinatie.

1.Long GV, Hodi FS, Lipson EJ et al. Overall survival and response with nivolumab and relatlimab in advanced melanoma. NEJM Evidence 2023; epub ahead of print

Summary: The multinational phase 2-3 RELATIVITY-047 trial randomized advanced melanoma patients 1:1 to relatlimab (anti-LAG-3) plus nivolumab (anti-PD-1) versus nivolumab alone. At a median follow-up of 19.3 months median PFS, but not median OS, was significantly longer with the combination than with nivolumab monotherapy.