De multinationale fase 3-studie PALOMA-3 heeft laten zien dat de CDK4/6-remmer palbociclib in combinatie met de SERD fulvestrant resulteerde in significante verlenging van de progressievrije overleving onder patiënten met HR-positief HER2-negatief gevorderd mammacarcinoom. Een secundair eindpunt van de studie was overall survival. Prof. Nicholas Turner (Royal Marsden Hospital, Londen UK) presenteerde OS-analyse van de studie op de Annual Meeting van ESMO in München. De analyse is ook online gepubliceerd in The New England of Medicine.¹

De studie includeerde 521 patiënten met HR-positief HER2-negatief mammcarcinoom die progressie of recidief hadden op eerdere endocriene therapie. De patiënten werden 2:1 gerandomiseerd naar palbocilib plus fulvestrant (n=347) of placebo plus fulvestrant (n=172). De figuur laat zien dat de mediane OS 34,9 maanden was met palbociclib-fulvestrant versus 28,0 maanden met placebo-fulvestrant, een verschil dat niet statistisch significant was (HR 0,81; p=0,09). Daarbij dient te worden aangetekend dat sommige patiënten in de placebogroep (16,2%) na het eind van de studie alsnog CDK4/6-remmertherapie kregen.

Er waren 410 deelneemsters met sensitiviteit voor eerdere endocriene therapie. Onder deze deelneemsters was er wel een significant verschil in OS tussen beide behandelingen (mediaan 39,7 maanden versus 29,7 maanden; HR 0,72; 95%-bti 23,8-0,94). De mediane duur van volgende therapie was gelijk in beide groepen. Met 44,8 maanden follow-up werden geen nieuwe veiligheidssignalen gezien.

De onderzoekers concluderen dat onder patiënten met HR-positief HER2-negatief gevorderd mammacarcinoom palbociclib-fulvestrant resulteerde in significant langere OS dan placebo-fulvestrant in de subgroep met gevoeligheid voor eerdere endocriene therapie. Het OS-verschil tussen beide behandelingen was niet statistisch significant in de gehele studiegroep.

1.Turner NC, Slamon DJ, Ro J et al. Overall survival with palbociclib and fulvestrant in advanced breast cancer. N Engl J Med 2018; epub ahead of print

Summary: The overall survival analysis of the PALOMA-3 study showed that among patients with HR-positive, HER2-negative advanced breast cancer treatment with palbociclib-fulvestrant resulted in numerically but not statistically significant longer overall survival than treatment with placebo-fulvestrant. The OS difference between the two treatments was significant in patients who had sensitivity to previous endocrine therapy.