Sacituzumab govitecan (SG) is een op Trop-2 gericht antibody drug conjugate. De multinationale fase 3-studie TROPiCS-02 randomiseerde patiënten met HR-positief en HER2-negatief gevorderd mammacarcinoom 1:1 naar SG of behandelaars keus van chemotherapie. Vorig jaar is gepubliceerd dat de progressievrije overleving significant beter was in de SG-arm dan in de chemotherapie-arm. Prof. Hope Rugo (University of California San Francisco) en collega’s publiceren in The Lancet resultaten voor onder meer het eindpunt overall survival.¹



TROPiCS-02 werd uitgevoerd in 91 centra in negen landen. De studie includeerde patiënten met bevestigd HR-positief HER2-negatief lokaal-recidiverend niet-operabel of metastatisch mammacarcinoom (mBC) waarvoor ze tenminste één eerdere lijn endocriene therapie, een taxaan, en een CDK4/6-remmer in any setting hadden gekregen en twee tot vier eerdere lijnen chemotherapie voor metastatische ziekte. Het primaire eindpunt was de reeds gerapporteerde PFS, en secundaire eindpunten waren OS, objective response rate, en patiënt-gerapporteerde uitkomsten. Voor de chemotherapie-arm hadden behandelaars keus uit eribuline, vinorelbine, capecitabine, en gemcitabine.

De SG-groep telde 272 patiënten en de chemotherapiegroep bestond uit 271 patiënten. Tijdens mediaan 12,5 maanden follow-up (IQR 6,4-18,8) overleden 390 van 543 patiënten. De OS was significant langer met SG dan met chemotherapie (mediaan 14,4 versus 11,7 maanden; HR 0,79; p=0,020). Het OS-profijt met SG boven chemotherapie werd gezien in vrijwel alle onderscheiden subgroepen. Ook de ORR was hoger met SG dan met chemotherapie (21% versus 14%; OR 1,63; p=0,035). De tijd tot verslechtering van de algemene gezondheidsstatus en kwaliteit van leven (mediaan 4,3 maanden versus 3,0 maanden; HR 0,75; p=0,0059) en verslechtering van vermoeidheid (mediaan 2,2 versus 1,4 maanden; HR 0,73; p=0,0021) was langer met SG dan met chemotherapie. Het veiligheidsprofiel van SG was consistent met wat eerder gepubliceerd is. Er was één met SG samenhangend fataal adverse event (septische shock veroorzaakt door neutropene colitis).

De onderzoekers concluderen dat SG vergeleken met chemotherapie resulteerde in langere overleving, hogere ORR, en betere kwaliteit van leven onder patiënten met eerder-behandeld, endocrien-resistent HR+ en HER2- mBC.

1.Rugo HS, Bardia A, Marmé F et al. Overall survival with sacituzumab govitecan in hormone receptor-positive and human epidermal growth factor receptor 2-negative metastatic breast cancer (TROPiCS-02): a randomised, open-label, multicentre, phase 3 trial. Lancet 2023; epub ahead of print

Summary: The multinational phase 3 TROPiCS-02 trial found that among patients with pretreated, endocrine-resistant HR+ and HER2- metastatic breast cancer, sacituzumab govitecan compared with physician’s choice of chemotherapy resulted in longer overal survival, higher objective response rate, and better quality of life.