De multinationale fase 3-studie HER2CLIMB randomiseerde patiënten met eerder-behandeld HER2-positief metastatisch mammacarcinoom (MBC) 2:1 naar tucatinib (n=410) of placebo (n=202) toegevoegd aan trastzumab plus capecitabine. Vorig jaar is gepubliceerd dat met mediaan 14 maanden follow-up de progressievrije overleving significant beter was in de tucatinibgroep dan in de placebogroep (HR 0,54; p<0,001). Na deze primaire analyse kregen de patiënten in de placebogroep ook tucatinib aangeboden. Prof. Giuseppe Curigliano (Istituto Europeo di Oncologia, Milaan) en collega’s publiceren nu in Annals of Oncology finale overall survival uitkomsten van de studie.¹



De mediane follow-up op het moment van de nu gepubliceerde analyse was 29,6 maanden. De mediane OS was 24,7 maanden in de tucatinib-combinatiegroep versus 19,2 maanden in de placebo-combinatiegroep (HR 0,73; p=0,004), en het twee-jaars OS-percentage was 51% versus 40%. De OS-HRs in vooraf-gespecificeerde subgroepen (waaronder de groep met hersenmetastasen) waren consistent met de HR in de totale populatie. De mediane PFS was 7,6 maanden versus 4,9 maanden (HR 0,57; p<0,0001), en de één-jaars PFS-percentages waren 29% versus 14%. De tucatinib-combinatiebehandeling werd goed verdragen, met discontinuering wegens adverse events in 5,9% van de patiënten.

De onderzoekers concluderen dat tucatinib vergeleken met placebo toegevoegd aan trastuzumab-capecitabine resulteerde in klinisch relevant overlevingsprofijt onder patiënten met eerder-behandeld HER2-positief metastatisch mammacarcinoom.

1.Curigliano G, Mueller V, Borges V et al. Tucatinib vs placebo added to trastuzumab and capecitabine for patients with pretreated HER2+ metastatic breast cancer with and without brain metastases (HER2CLIMB): final overall survival analysis. Ann Oncol 2021.12.005

Summary: Final overall survival analysis of the multinational phase 3 HER2CLIMB trial found that tucatinib compared with placebo added to trastuzumab plus capecitabine resulted in clinically meaningful survival benefit for patients with pretreated HER2-positive metastatic breast cancer, including patients with brain metastases.