De multinationale fase 3-studie MONALEESA-2 randomiseerde niet-eerder behandelde postmenopauzale patiënten met HR-positief HER2-negatief gevorderd mammacarcinoom (ABC) naar de CDK4/6-remmer ribociclib plus letrozol (RIB-arm; n=334) of placebo plus letrozol (PBO-arm; n=334). In 2016 is gepubliceerd dat de progressievrije overleving significant langer was in de RIB-arm dan in de PBO-arm (HR 0,56; p=0,000329). Prof. Gabriel Hortobagyi (MD Anderson Cancer Center, Houston TX) presenteert op ESMO 2021 overall survival resultaten van de studie.¹

OS was een secundair eindpunt, dat volgens het studieprotocol werd geanalyseerd nadat 400 deelnemende patiënten overleden waren (181 in de RIB-arm en 219 in de PBO-arm). De mediane follow-up was 79,7 maanden (tenminste 74,6) en 47 patiënten werden nog volgens het studieprotocol behandeld (30 in de RIB-arm en 17 in de PBO-arm). De mediane OS was 63,9 maanden in de RIB-arm versus 51,4 maanden in de PBO-arm (HR 0,76; p=0,004). Het zes-jaars OS-percentage was 44,2% in de RIB-arm versus 32,0% in de PBO-arm. Mediane tijd tot eerste chemotherapie was 50,6 versus 38,9 maanden (HR 0,74; 95%-bti 0,61-0,89) en mediane chemotherapievrije overleving was 39,9 versus 30,1 maanden (0,74;0,62-0,89). Er waren geen nieuwe veiligheidssignalen.


De onderzoekers concluderen dat toevoeging van eerstelijns CDK4/6-remming aan endocriene therapie resulteerde in statistisch significante en klinisch relevante verlenging van de OS van postmenopauzale patiënten met HR-positief HER2-negatief ABC.

1.Hortobagyi GN et al. ESMO 2021; LBA17

Summary: Final OS analysis of MONALEESA-2 found that addition of CDK4/6 inhibition to first-line endocrine therapy for HR-positive HER2-negative advanced breast cancer in postmenopausal patients resulted in statistically significant and clinically meaningful improvement of OS.