De multinationale fase 3-studie POLO randomiseerde patiënten met metastatisch pancreas adenocarcinoom en een kiemlijn BRCA-mutatie zonder progressie na zestien weken eerstelijns platina-gebaseerde chemotherapie naar olaparib-onderhoudsbehandeling of placebo. In 2019 is gepubliceerd dat de progressievrije overleving significant langer was in de olaparibgroep dan in de placebogroep (mediaar 7,4 versus 3,8 maanden; HR 0,53; p=0,004). Dr. Hedy Kindler (University of Chicago IL) en collega’s publiceren nu in het Journal of Clinical Oncology overall survival resultaten van de studie.¹

De patiënten werden 3:2 gerandomiseerd naar olaparib 300 mg tweemaal daags (n=92) of placebo (n=62). Er was geen statistisch significant verschil in OS tussen beide groepen (mediaan 19,0 maanden met olaparib versus 19,2 maanden met placebo; HR 0,83; p=0,3487). De OS-curves liepen echter vanaf ongeveer 24 maanden na randomisatie uiteen. De drie-jaars OS-percentage waren 33,9% met olaparib versus 17,8% met placebo. De olaparibgroepen had ook langere tijd tot volgende therapie (HR 0,44; p<0,0001), langere tijd tot tweede volgende therapie (HR 0,61; p=0,0111), en langere tijd tot discontinuering van de studiebehandeling (HR 0,43; p<0,0001). Olaparib werd goed verdragen, zonder nieuwe veiligheidssignalen.

De onderzoekers concluderen dat olaparib onderhoudstherapie voor gBRCA-gemuteerd metastastisch pancreascarcinoom geassocieerd was met klinisch relevant profijt.

1.Kindler HL, Hammel P, Reni M et al. Overall survival results from the POLO trial: a phase III study of active maintenance olaparib versus placebo for germline BRCA-mutated metastatic pancreatic cancer. J Clin Oncol 2022; epub ahead of print

Summary: The multinational phase 3 POLO trial included patients with metastatic pancreatic adenocarcinoma and a germline BRCA mutation without progression after at least 16 weeks of first-line platinum-based chemotherapy. The patients were randomized to olaparib or placebo maintenance therapy. There was no statistically OS benefit for olaparib relative to placebo (median 19.0 versus 19.2 months; p=0.3487). However, the OS-curves separated after approximately 24 months, and the estimated 3-year OS rates were 33.9% versus 17.8%.