Darolutamide is een androgeenreceptorremmer met bewezen werkzaamheid voor niet-metastatisch castratieresistent prostaatcarcinoom. De multinationale fase 3-studie ARASENS heeft de combinatie van darolutamide, androgeendeprivatietherapie (ADT), en docetaxel geëvalueerd voor metastatisch hormoongevoelig prostaatcarcinoom (mHSPC). Dr. Matthew Smith (Massachusetts General Hospital, Boston) presenteert de studie vandaag op het ASCO Genitourinary Cancers Symposium in San Francisco. De studie is ook gepubliceerd in The New England Journal of Medicine.¹

ARASENS werd uitgevoerd in 300 centra in 23 landen. De studie includeerde 1306 mHSPC-patiënten, onder wie 86,1% met ziekte die metastatisch was op het moment van de initiële diagnose. De patiënten werden1:1 gerandomiseerd naar darolutamide 600 mg tweemaal daags (n=651) of placebo (n=655), beide in combinatie met ADT en zes cycli docetaxel. De behandeling werd voortgezet to progressie van de ziekte of niet-acceptabele toxiciteit. Het primaire eindpunt was overall survival.

Tot het moment van data cutoff voor de nu gepresenteerde analyse was het risico van overlijden in de significant lager in de darolatumidegroep dan in de placebogroep (HR 0,68; p<0,001). De uitkomsten in de darolutamidegroep waren ook beter dan die in de placebogroep voor secundaire eindpunten (tijd tot CRPC, tijd tot initiatie van volgende therapie, skeletgerelateerde-gebeurtenisvrije overleving, tijd tot pijnprogressie, en tijd tot verslechtering van fysieke symptomen). De werkzaamheid van darolutamide werd ook consistent gezien in onderscheiden subgroepen. Adverse events waren similar in de twee groepen, met graad 3 of 4 AEs in 66,1% van de patiënten in de darolutamidegroep en 63,5% van de patiënten in de placebogroep; vooral tijdens de periode van docetaxelbehandeling.

De onderzoekers concluderen dat darolutamide vergeleken met placebo, beide in combinatie met ADT en docetaxel, resulteerde in significant langere OS van patiënten met mHSPC.

1.Smith MR, Hussain M, Saad F et al. Darolutamide and survival in metastatic, hormone-sensitive prostate cancer. N Engl J Med 2022; epub ahead of print

Summary: The multinational phase 3 ARASENS study evaluated darolutamide versus placebo, both in combination with androgen-deprivation therapy and docetaxel, in patients with metastatic hormone-sensitive prostate cancer. The risk of death was significantly lower, by 32.5%, in de darolutamide group than in the placebo group (HR 0.68; p<0.001).