DPYD-geleide fluoropyrimidine (FP)-dosering verbetert de veiligheid van de behandeling onder dragers van DPYD-variant allelen. De impact van deze gereduceerde FP-dosering op de uitkomsten van de behandeling is niet goed bekend. Een Nederlandse retrospectieve multicenterstudie heeft progressievrije overleving en overall survival vergeleken tussen dragers van DPYD-varianten die een gereduceerde FP-dosering kregen en DYPD-wildtype controles die volledige dosering kregen. Dr. Annemieke Cats (NKI, Amsterdam) en collega’s publiceren de studie in het Journal of Clinical Oncology.¹

De studie includeerde 156 DPYD variant dragers die gereduceerde FP-dosering kregen (25% gereduceerd voor c.1236G>A en c.2846A>T; 50% gereduceerd voor DPYD*2A en c.1679T>G) en 775 gematchte DPYD wildtype controles die volle FP-dosering kregen. Voor gepoolde DPYD-variantdragers waren PFS (HR 1,23; p=0,053) en OS (HR 0,95; p=0,698) niet slechter dan voor de controlepatiënten. In subgroepanalyse werd wel kortere PFS gezien voor de groep patiënten met c.1236G>A variant (versus wildtype: HR 1,43; p=0,007).

De onderzoekers concluderen dat DPYD-geleide FP-dosering geen ongunstige invloed heeft op PFS en OS onder gepoolde DPYD-variantdragers. Close monitoring wordt aanbevolen, met name bij behandeling van patiënten met c.1236G>A variant met gereduceerde startdosering.

1.Knikman JE, Wilting TA, Lopez-Yurda M et al. Survival of patients with cancer with DPYD variant alleles and dose-individualized fluoropyrimidine therapy – a matched pair analysis. J Clin Oncol 2023; epub ahead of print

Summary: A retrospective multicenter study in The Netherlands compared progression-free survival and overall survival between DPYD variant carriers treated with a reduced FP dose and DPYD wild-type controls receiving full FP dose. The study found that DPYD-guided FP dosing did not negatively affect PFS and OS in pooled DPYD variant carriers.