In fase 2- en 3-studies is gezien dat de combinatie nivolumab plus ipilimumab vergeleken met alleen ipilimumab resulteert in een hoger percentage respons en langere progressievrije overleving van patiënten met gevorderd melanoom. Dr. Stephen Hodi (Dana-Farber Cancer Institute, Boston) en collega’s hebben onderzocht of de combinatie ook leidt tot betere overall survival. Ze publiceren de uitkomsten van hun gerandomiseerde fase 2-studie CheckMate 069 online in The Lancet Oncology.¹

De studie werd uitgevoerd bij negentien centra in Frankrijk en de Verenigde Staten. Deelnemers waren volwassen patiënten met niet-eerder behandeld stadium III of IV melanoom en een ECOG performance status 0 of 1. Ze werden gerandomiseerd naar nivolumab 1 mg/kg plus ipilimumab 3 mg/kg (n=95) of placebo plus ipilimumab 3 mg/kg (n=47), vier maal iedere drie weken. Patiënten uit de combinatie-arm zetten vervolgens nivolumab 3 mg/kg iedere twee weken voort tot progressie van de ziekte of niet-acceptabele toxiciteit optrad; terwijl de patiënten uit de placebo-arm iedere twee weken placebo kregen. Bij mediane follow-up van 24,5 maanden was de twee-jaars overall survival 63,8% in de nivolumab plus ipilimumab-groep versus 53,6% in de placebo plus ipilimumab-groep (HR 0,74; p=0,26). Behandelings-gerelateerde graad 3- en 4-toxiciteiten werden gezien in 54% van de patiënten in de combinatiegroep versus 20% van de patiënten in de placebogroep.

De patiënten blijven gevolgd worden. De onderzoekers concluderen dat de analyse na twee jaar behandeling suggereert dat de combinatie van nivolumab plus ipilimumab kan resulteren in betere overleving dan alleen ipilimumab in patiënten met niet-eerder behandeld gevorderd melanoom.

1.Hodi FS, Chesney J, Pavlick AC et al. Combined nivolumab and ipilimumab versus ipilimumab alone in patients with advanced melanoma: 2-year overall survival outcomes in a multicentre, randomised, controlled, phase 2 trial. Lancet Oncol 2016; epub ahead of print