Constitutioneel mismatch-repair deficiëntiesyndroom (CMMRD, ook bekend als bi-allelisch Lynch syndroom) is een letaal maligniteitenpredispositie-syndroom dat wordt gekenmerkt door vroeg ontstaan van synchrone en metachrone tumoren in meerdere organen. Een studie van het International Replication Repair Deficiency Consortium heeft detectie van tumoren in CMMRD-dragers onderzocht en de overlevingswinst met surveillance onder personen met CMMRD prospectief geïnventariseerd. Dr. Uri Tabori (The Hospital for Sick Children, Toronto) en collega’s publiceren de studie in het Journal of Clinical Oncology.¹


De onderzoekers identificeerden 193 maligne tumoren in 110 patiënten. De mediane leeftijd bij de eerste diagnose van een maligniteit was 9,2 jaar (range 1,7-39,5). Onder de patiënten die surveillance ondergingen werden alle GI en andere solide tumoren en 75% van de hersentumoren asymptomatisch gedetecteerd. Van de hematologische maligniteiten werd slechts 16% asymptomatisch gedetecteerd.


De figuur laat de overlevings-uitkomsten van de studie zien. Panel A toont de overleving van patiënten met alle symptomatisch- en asymptomatisch-gedetecteerde tumoren. Panel B toont de overleving van patiënten met symptomatisch- en asymptomatisch-gedetecteerde hersentumoren, en panel C de overleving van patiënten met symptomatisch- en asymptomatisch-gedetecteerde GI-tumoren. Overall was de vijf-jaars overall survival 90% (95%-bti 78,6-100) als de maligniteit asymptomatisch gedetecteerd werd en 50% (39,2-63,7) als de maligniteit symptomatisch gedetecteerd werd.

De prospectieve studie includeerde 89 patiënten met CMMRD-syndroom in drie cohorten. Het full surveillance cohort (n=33) bestond uit patiënten die alle door het consortium aanbevolen surveillance-modaliteiten ondergingen (hersen-MRI, geheel-lichaam MRI, abdominaal ultrasoud, complete blood count, endoscopie). Patiënten in het partial surveillance cohort (n=20) ondergingen niet alle aanbevolen surveillances, en patiënten in het no surveillance cohort (n=36) ondergingen geen routinematige screening. Panel D laat de overlevingsuitkomsten van deze drie groepen zien. De vier-jaars OS was 79% (95%-bti 54,8-90,9) in het full surveillance cohort, 55% (28,5-74,5) in het partial surveillance cohort, en 15% (5,2-28,8) in het no surveillance cohort.

De onderzoekers concluderen dat surveillance en vroege detectie van tumoren geassocieerd waren met betere OS onder personen met CMMRD.

1.Durno C, Bahar Ercan A, Bianchi V et al. Survival benefit for individuals with constitutional mismatch repair deficiency undergoing surveillance. J Clin Oncol 2021; epub ahead of print

Summary: A study by the International Replication Repair Deficiency Consortium evaluated surveillance for individuals with constitutional mismatch repair deficiency syndrome. Surveillance and early cancer detection were associated with improved overall survival.