CAR T-cellen zijn T-lymfocyten die genetisch gemodificeerd zijn voor de expressie van een synthetische receptor die een antigeen op het oppervlak van een tumorcel kan herkennen zodat de T-cel de tumorcel elimineert. Een Translational Science Review heeft de gepubliceerde evidentie met betrekking tot CAR T-cellen en T-celtherapie voor maligniteiten samengevat. Prof. Christian Hinrichs (Rutgers Cancer Institute of New Jersey, New Brunswick) en collega’s publiceren het overzicht in JAMA.¹

De figuur toont een schematisch overzicht van CAR en andere typen T-celbehandelingen voor maligniteiten. De FDA heeft tot op heden zes CAR T-celproducten goedgekeurd voor zes hematologische maligniteiten: B-cel acute lymfoblastische leukemie (B-ALL), grootcellig B-cel lymfoom (LBCL), folliculair lymfoom (FL), mantelcellymfoom (MCL), chronische lymfocytische leukemie (CLL), en multipel myeloom (MM). Vergeleken met standaard chemotherapie gevolgd door stamceltransplantatie was CAR T-celtherapie geassocieerd met verbetering van de overall survival van patiënten met LBCL (54,6% versus 46,0% na vier jaar). Pediatrische patiënten met ALL hadden duurzame remissie na CAR T-celtherapie: na drie jaar follow-up waren 48% van de studie in leven en vrij van relapse. In eerder-behandelde patiënten met MM resulteerde CAR T-celtherapie in verlenging van de behandelingsvrije remissie vergeleken met standaard-behandelingen. CAR T-celtherapie is geassocieerd met reversibele acute toxiciteiten, zoals cytokine release syndrome in 40% tot 95% van de patiënten en neurologische aandoeningen in 15% tot 65%. Er zijn nog geen CAR T-celbehandelingen goedgekeurd voor solide maligniteiten, maar de tumor infiltrating lymphocyte (TIL)-therapie lifileucel is goedgekeurd voor gevorderd melanoom, en de T-cell receptor (TCR) T-celherapie afamitresgene autoleucel is goedgekeurd voor gevorderd synoviaal sarcoom.

De onderzoekers concluderen dat CAR T-celtherapie de uitkomsten van patiënten met uiteenlopende typen hematologische maligniteiten kan verbeteren, en dat recent goedgekeurde T –lymfocyt gebaseerde behandelingen werkzaamheid hebben laten zien voor solide tumoren.

1.Brudno JN, Maus MV, Hinrichs CS. CAR T cells and T-cell therapies for cancer. A translational science review. JAMA 2024.19462

Summary: A review of published studies summarizes the evidence regarding cellular immunotherapies for cancer.