De incidentie van Philadelphia chromosoom-positief ALLneemt toe met de leeftijd, en maakt ongeveer 50% uit van alle gevallen van ALL in patiënten in de leeftijd van 60 jaar en ouder. Met de introductie van potente BCR::ABL1 TKIs is Ph+ ALL een relatief gunstig-risico acute leukemie geworden. Prof. Elias Jabbour (MD Anderson Cancer Center, Houston TX) en collega’s publiceren in JAMA Oncology een overzicht van moderne eerstelijns therapieën voor Ph+ ALL in volwassen patiënten.¹

Introductie van TKIs in de chemotherapie-regimes voor nieuw-gediagnostiseerd Ph+ ALL heeft geresulteerd in verbetering van remissiepercentages, hogere waarschijnlijkheid van bereiken van allogene stamceltransplantatie (SCT), en langere overall survival vergeleken met alleen chemotherapie. Vroege complete moleculaire remissie (CMR) is een belangrijk eindpunt in Ph+ ALL, en identificeert patiënten met excellente OS, die mogelijk geen allogene SCT nodig hebben. Tweede-generatie TKIs gecombineerd met intensieve of lage-intensiteit chemotherapie resulteerde in hogere CMR-percentages dan imatinib-gebaseerde regimes. De combinatie van de derde-generatie TKI ponatinib met hyper-CVAD resulteerde in overall CMR-percentage van 84%, en vijf-jaars OS-percentage van 73% en 86% onder patiënten die wel respectievelijk niet allogene SCT ondergingen. Recente ervaringen met het chemotherapievrije regime van dasatinib en blinatumomab lieten een drie-jaars OS-percentage van 80% zien. Met de chemotherapievrije combinatie van ponatinib en blinatumomab resulteerde in CMR-percentage van 86% en een twee-jaars OS-percentage van 93%, zonder recidieven of leukemie-gerelateerde gevallen van overlijden.

De onderzoekers concluderen dat de veelbelovende resultaten die zijn gezien met chemotherapievrije regimes van blinatumomab plus TKIs vraagtekens plaatsen bij de rol van allogene SCT in eerste remissie. Patiënten met Ph+ ALL die vroege en diepe moleculaire responsen hebben met moderne behandeling hebben uitstekende lange-termijn uitkomsten.

1.Jabbour E, Haddad FG, Short NJ, Kantarjian H. Treatment of adults with Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia – from intensive chemotherapy combinations to chemotherapy-free regimens

Summary: With the advent of potent BCR::ABL1 TKIs, Philadelphia chromosome-positive ALL has become a relatively favorable-risk ALL. A review of modern frontline treatments for Ph-positive ALL in adult patients showed promising results with chemotherapy-free regimens of blinatumomab plus TKIs, questioning the role of allogeneic stem-cell transplantation in first remission. Patients with Ph-positive ALL who achieve early and deep molecular responses have excellent long-term outcomes.