De Targeted Alpha Therapy Working Group definieert targeted alpha therapy (TαT) als een middel dat systemische straling aflevert in de vorm van α-deeltjes, met een hoge energie maar over een relatief korte afstand. Het evidente voordeel van α- boven β-straling is sterke cytotoxische werkzaamheid tegen maligne weefsels met een minimale schadelijkheid voor omliggende gezonde weefsels. Dr. Christopher Parker (The Royal Marsden, London UK) en zijn collega’s van de TαT-werkgroep publiceren online in JAMA Oncology een overzichtsartikel over TαT.¹

De hoge-energie emissie van korte-range α-deeltjes resulteert in complexe dubbelstrengs DNA-breuken, resulterend in celdood. Er is geen resistentiemechanisme tegen TαT bekend. Klinische effectieve α-deeltjes emitterende isotopen van maligniteitentherapie dienen een halfwaardetijd te hebben die kort genoeg is om lange-termijn toxische effecten te vermijden maar lang genoeg om in de praktijk productie en toediening mogelijk te maken. Ze moeten kunnen worden gebonden aan antilichamen, peptiden of kleine moleculen om bij de tumoren te worden afgeleverd. Proof of concept is geleverd door het overlevingsprofijt dat is gezien met radium-223 voor castratieresistent prostaatcarcinoom met botmetastasen. Tot de andere isotopen die momenteel getest worden in preklinische en klinische studies behoren thorium-227, actinium-225, bismuth-213, astatine-211, en lood-212.

1.Parker C, Lewington V, Shore N et al. Targeted alpha therapy, an emerging class of cancer agents. A review. JAMA Oncol 2018; epub ahead of print

Summary: The Targeted Alpha Therapy Group published a review article on TαT, an emergent treatment approach for various types of cancer, with the possibility to bypass mechanisms of acquired resistance in selected tumors.