Preklinische studies suggereren dat de CDK4/6-remmer palbociclib resistentie tegen endocriene therapie (ET) ten dele kan opheffen. Dr. Luca Malorni (Ziekenhuis van Prato, Italië) en collega’s hebben een fase 2-studie uitgevoerd van palbociclib monotherapie en palbociclib in combinatie met dezelfde ET die was gegeven voor ontwikkeling van ziekteprogressie, in postmenopauzale vrouwen met matig-voorbehandeld ER-positief HER2-negatief gevorderde mammacarcinoom. Ze publiceren de studie online in Annals of Oncology.¹

De studie includeerde 115 patiënten met ziekteprogressie na één of twee eerdere Ets. Ze werden gerandomiseerd naar palbociclib monotherapie of palbociclib met de laatste ontvangen ET. Het primaire eindpunt van de studie was percentage patiënten met klinisch profijt. De CBR bedroeg 54% (95%-bti 41,5-63,7%) met de monotherapie en 60% (95%-bti 47,8-72,9%) met de combinatietherapie. De mediane progressievrije overleving was 10,8 maanden (95%-bti 5,6-12,7 maanden) met de combinatietherapie, en 6,5 maanden (95%-bti 5,4-8,5 maanden) met de monotherapie (HR 0,69; p=0,12). Exploratieve analyses lieten zien dat het PFS-voordeel van combinatie- versus monotherapie werd gezien in de subgroep van patiënten die eerder langer dan zes maanden ET hadden gekregen (HR 0,53; p=0,02) maar niet in de subgroep van patiënten die eerder zes maanden of korter ET hadden gekregen.

De onderzoekers concluderen dat palbociclib monotherapie klinische activiteit heeft voor matig-voorbehandeld ER-positief HER2-negatief gevorderd mammacarcinoom in postmenopauzale vrouwen. Palbociclib kan mogelijk endocriene resistentie opheffen in patiënten met een geschiedenis van duurzame respons op ET.

1.Malorni L, Curigliano G, Minisini AM et al. Palbociclib as single agent or in combination with the endocrine therapy received before disease progression for estrogen receptor-positive, HER2-negative metastatic breast cancer: TREnd trial. Ann Oncol 2018; epub ahead of print