Richtlijnen bevelen endocriene behandeling aan voor HR-positief HER2-negatief metastatisch mammacarcinoom (MBC) in zowel premenopauzale als postmenopauzale patiënten. In de klinische praktijk krijgen veel patiënten echter chemotherapie. De gerandomiseerde fase 2-studie KCSG-BR15-10 in veertien centra in Zuid-Korea vergeleek palbociclib pus endocriene therapie en een GnRH-agonist versus capecitabine chemotherapie voor HR-positief HER2-negatief MBC in premenopauzale vrouwen. Prof. Yeon Hee Park (Samsung Medisch Centrum, Seoel) en collega’s publiceren de studie online in The Lancet Oncology.¹

De studie includeerde patiënten in de leeftijd van 19 jaar of ouder met HR-positief HER2-negatief mammacarcinoom met recidief of progressie tijdens tamoxifen-behandeling, een ECOG performance status 2 of beter, en ten hoogste één eerdere lijn chemotherapie voor metastatische ziekte. Ze werden gerandomiseerd naar palbociclib plus exemestaan en leuprolide (n=92) of capecitabine (n=86). Het primaire eindpunt van de studie was progressievrije overleving. De mediane follow-up was 17 maanden (IQR 9-22). De mediane PFS was 20,1 maanden in de palbociclib plus exemestaan-groep versus 14,4 maanden in de capecitabinegroep (HR 0,659; p=0,0235). Graad 3 of 4 neutropenie was meer frequent in de palbociclib plus exemestaan-groep dan in de capecitabinegroep (75% van de patiënten versus 16%). Ernstige TRAEs werden gerapporteerd voor 2% in de palbociclib plus exemestaan-groep en 17% in de capecitabinegroep. Follow-up voor overall survival is ongoing.

De onderzoekers concluderen dat palbociclib plus endocriene therapie plus ovariumfunctiesuppressie vergeleken met capecitabine resulteerde in langere progressievrije overleving van premenopauzale patiënten met HR-positief HER2-negatief MBC.

1.Park YH, Kim T-Y, Kim GM et al. Palbociclib plus exemestane with gonadotropin-releasing hormone agonist versus capecitabine in premenopausal women with hormone receptor-positive, HER2-negative metastatic breast cancer (KCSG-BR15-10): a multicentre, open-label, randomised, phase 2 trial. Lancet Oncol 2019; epub ahead of print

Summary: The Korean multicenter randomized phase 2 study KCSG-BR15-10 compared palbociclib plus exemestane and leuprolide versus capecitabine for premenopausal HR-positive, HER2-negative metastatic breast cancer. The study found better PFS in the palbociclib plus exemestane group than in the capecitabine group (median 20.1 months versus 14.4 months; p=0.0235). Grade 3 or 4 neutropenia was more common in the palbociclib plus exemestane group (75% versus 16%). Treatment-related serious events were noted in 2% of patients in the palbociclib plus exemestane group and 17% of patients in the capecitabine group.