Behandeling van ER-positief gevorderd mammacarcinoom bestaat vaak uit blokkade van de ER-signaalroute, maar na verloop van tijd kan resistentie tegen hormoonbehandeling optreden. Cyclin-dependent kinases (CDK) 4 en 6, die een rol spelen in de regulering van het verloop van de celcyclus, zijn geassocieerd met resistentie van mammacarcinoom tegen endocriene behandeling. Palbociclib is een small molecule remmer van CDK4 en 6. De fase 3-studie PALOMA-2 onderzocht het effect van toevoegen van palbociclib aan letrozol voor ER-positief gevorderd mammacarcinoom. Dr. Richard Finn (University of California, Los Angeles) en collega’s publiceren uitkomsten van PALOMA-2 vandaag in The New England Journal of Medicine.¹

Deelneemsters aan de studie waren 666 postmenopauzale vrouwen met niet eerder behandeld ER-positief HER2-negatief metastatisch mammacarcinoom. Ze werden 2:1 gerandomiseerd naar palbociclib plus letrozol of placebo plus letrozol. Het primaire eindpunt van de studie was progressievrije overleving. De mediane PFS was 24,8 maanden met palbociclib-letrozol versus 14,5 maanden met placebo-letrozol (HR voor ziekteprogressie of overlijden 0,58; p<0,001). De ORR was 42,1% versus 34,7%, en klinisch profijt werd gezien in 84,9% versus 70,3%. De overall survival uitkomsten waren op het moment van de nu gepubliceerde analyse nog niet matuur; deze uitkomsten zullen worden geanalyseerd als 390 deelneemsters overleden zijn.

De meest-gerapporteerde graad 3- of 4-bijwerkingen waren neutropenie (66,4% met palbociclib-letrozol versus 1,4% met placebo-letrozol), leukopenie (24,8% versus 0%) , anemie (5,4% versus 1,8%), en vermoeidheid (1,8% versus 0,5%). Febriele neutropenie werd gezien in 1,8% versus 0%. Het percentage patiënten dat de studie moest discontinueren wegens bijwerkingen was 9,7% in de palbociclib-letrozolgroep en 5,9% in placebo-letrozolgroep.

De onderzoekers concluderen dat toevoegen van palbociclib aan eerstelijns letrozol resulteert in significante verlenging van de PFS in patiënten met gevorderd ER-positief HER2-negatief mammacarcinoom, maar tevens in toename van de (myelotoxische) bijwerkingen. Deze video vat de studie samen.

1.Finn RS, Martin M, Rugo HS et al. Palbociclib and letrozole in advanced breast cancer. N Engl J Med 2016;375:1925-1936