Levercelcarcinoom (HCC) is geassocieerd met een aantal omgevings-risicofactoren, maar er is weinig bekend over een erfelijke component van het HCC-risico. Een studie van Perelman School of Medicine van de University of Pennsylvania (Philadelphia) heeft pathogene en waarschijnlijk pathogene (P/LP) kiemlijnvarianten in voor maligniteiten predisponerende genen geïnventariseerd. Dr. Kirk Wangensteen en collega’s publiceren de studie in JCO Precision Oncology.¹

De prospectieve studie includeerde 217 patiënten met een persoonlijke geschiedenis van HCC. Alle patiënten ondergingen multigene panel testing voor 134 cancer predisposition genes. P/LP kiemlijnvarianten werden gedetecteerd in 25 van deze patiënten (11,5%) met in vier patiënten (1,8%) P/LP varianten in de hoog-penetrante maligniteitengenen BRCA2 (n=2), MSH6 (n=1), en PMS2 (n=1). P/LP varianten in FANCA en BRIP1 werden gezien in vijf respectievelijk vier patiënten, varianten die significant verrijkt waren in HCC vergeleken met de algemene bevolking. Detectie van P/LP varianten resulteerde in veranderingen in klinisch management met betrekking tot therapiekeus, screeningsaanbevelingen, en cascade-testing van verwanten. In een afzonderlijke retrospectieve analyse van 219 HCC-patiënten werden P/LP varianten gedetecteerd in 30 patiënten (13,7%), onder wie 13 (5,9%) met varianten in de hoog-penetrante genen APC (n=2), BRCA1 (n=1), BRCA2 (n=6), MSH2 (n=2), en TP53 (n=2).

De onderzoekers concluderen dat P/LP kiemlijnvarianten in cancer predisposition genes gezien werden in 11% en 14% van de HCC-patiënten in twee cohorten. Deze varianten kunnen belangrijke implicaties hebben voor behandelkeus, risico van toekomstige maligniteiten, en screening van verwanten.

1.Mezina A, Philips N, Bogus Z et al. Multigene panel testing in individuals with hepatocellular carcinoma identifies pathogenic germline variants. JCO Precision Oncology 2021; epub ahead of print

Summary: A study at Perelman School of Medicine (Philadelphia) identified pathogenic or likely pathogenic germline variants in cancer predisposition genes in 11% and 14% of two cohorts of patients with hepatocellular carcinoma. These variants could have important implications for precision treatment, future risk of cancers, and familial cancer risk.