Levercelcarcinoom
(HCC) is geassocieerd met een aantal omgevings-risicofactoren, maar er is
weinig bekend over een erfelijke component van het HCC-risico. Een studie van
Perelman School of Medicine van de University of Pennsylvania (Philadelphia)
heeft pathogene en waarschijnlijk pathogene (P/LP) kiemlijnvarianten in voor
maligniteiten predisponerende genen geïnventariseerd. Dr. Kirk Wangensteen en
collega’s publiceren de studie in JCO Precision Oncology.1
De
prospectieve studie includeerde 217 patiënten met een persoonlijke geschiedenis
van HCC. Alle patiënten ondergingen multigene
panel testing voor 134 cancer
predisposition genes. P/LP kiemlijnvarianten werden gedetecteerd in 25 van
deze patiënten (11,5%) met in vier patiënten (1,8%) P/LP varianten in de hoog-penetrante
maligniteitengenen BRCA2 (n=2), MSH6 (n=1), en PMS2 (n=1). P/LP varianten in FANCA
en BRIP1 werden gezien in vijf
respectievelijk vier patiënten, varianten die significant verrijkt waren in HCC
vergeleken met de algemene bevolking. Detectie van P/LP varianten resulteerde
in veranderingen in klinisch management met betrekking tot therapiekeus,
screeningsaanbevelingen, en cascade-testing van verwanten. In een afzonderlijke
retrospectieve analyse van 219 HCC-patiënten werden P/LP varianten gedetecteerd
in 30 patiënten (13,7%), onder wie 13 (5,9%) met varianten in de
hoog-penetrante genen APC (n=2), BRCA1 (n=1), BRCA2 (n=6), MSH2 (n=2),
en TP53 (n=2).
De
onderzoekers concluderen dat P/LP kiemlijnvarianten in cancer predisposition genes gezien werden in 11% en 14% van de HCC-patiënten
in twee cohorten. Deze varianten kunnen belangrijke implicaties hebben voor
behandelkeus, risico van toekomstige maligniteiten, en screening van verwanten.
1.Mezina A, Philips N, Bogus Z et al.
Multigene panel testing in individuals with hepatocellular carcinoma identifies
pathogenic germline variants. JCO Precision Oncology 2021; epub ahead of print
Summary: A study at Perelman School of Medicine (Philadelphia) identified pathogenic or
likely pathogenic germline variants in cancer predisposition genes in 11% and
14% of two cohorts of patients with hepatocellular carcinoma. These variants
could have important implications for precision treatment, future risk of
cancers, and familial cancer risk.
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)