Blootstelling aan tabaksrook is een bekende oorzaak van longmaligniteiten, maar er is weinig inzicht in intermediaire factoren die van invloed zijn op de carcinogenese in de long. Inflammatie wordt algemeen gezien als een risicofactor voor maligniteiten, maar de associatie tussen inflammatie en het risico van longmaligniteiten is niet duidelijk. Dr. David Muller (Imperial College London UK) en zijn collega’s van het Lung Cancer Cohort Consortium hebben een studie uitgevoerd van de associatie tussen de circulerende gehalten van het acute-fase inflammatoir eiwit high sensitivity C reactive protein (hsCRP) en het risico van longmaligniteiten. Ze publiceren de studie online in BMJ.¹

De onderzoekers voerden een patiënt-controlestudie uit binnen twintig bevolkings-gebaseerde prospectieve cohortstudies van het Consortium, in Australië, Azië, Europa, en de Verenigde Staten. De patiënt-controlestudie includeerde 5299 patiënten met incidente longmaligniteit tijdens de follow-up van de betreffende prospectieve studies, met voor iedere patiënt een gematchte gezonde controlepersoon. De patiënten en controlepersonen werden gematcht voor cohort, geslacht, leeftijd (binnen drie jaar), datum van bloedmonstername, en rookstatus. Onder de 5299 patiënt-controle paren waren 2496 current smoker paren, 1498 former smoker paren, en 1305 never smoker paren. Het eindpunt van de analyse was een diagnose incidente longmaligniteit in relatie tot prediagnostisch hsCRP-concentratie (bepaald in monsters die waren genomen bij inclusie in de betreffende prospectieve studie).

De figuur laat de odds ratios van longmaligniteiten zien bij verdubbeling van de hsCRP-concentratie, overall en naar patiëntkenmerken. Er was een positieve associatie tussen de hsCRP-concentratie en het risico van longmaligniteiten onder current smokers (per verdubbeling van de concentratie OR 1,09; 95%-bti 1,05-1,13) en former smokers (1,09;1,04-1,14) maar niet onder never smokers (p voor interactie <0,01). Deze associatie was sterk en consistent over alle histologische subtypen met uitzondering van adenocarcinoom. De associatie tussen circulerend hsCRP en het risico van longmaligniteit was het sterkst in de eerste twee jaar follow-up van current en former smokers.

De onderzoekers concluderen dat former en current smokers met hogere circulerende hsCRP-concentraties een verhoogd risico hadden van longmaligniteiten maar niet van adenocarcinoom. Circulerend hsCRP-concentratie zou een prediagnostische marker van longmaligniteit kunnen zijn, eerder dan een causale risicofactor.

1.Muller DC, Larose TL, Hodge A et al. Circulating high sensitivity C reactive protein concentrations and risk of lung cancer: nested case-control study within Lung Cancer Cohort Consortium. BMJ 2019;364:k4981

Summary: A case-control study nested in 20 population-based cohort studies in four continents found that former and current smokers with higher circulating hsCRP concentrations had a higher risk of lung cancer overall, but not of lung adenocarcinoma. Circulating hsCRP concentration could be a prediagnostic marker of lung cancer rather than a causal risk factor.