Hoge expressie van human epidermal growth factor receptor 3 (HER3) in mammacarcinoom is geassocieerd met ongunstige prognose. Patritumab deruxtecan (HER3-DXd) is een op HER3 gericht antibody-drug conjugate. Een multicenter fase 1-2 studie in Japan en de Verenigde Staten heeft HER3-DXd voor eerder-behandeld metastatisch mammacarcinoom (mBC) met expressie van HER3 geëvalueerd. Prof. Ian Krop (Yale Cancer Center, New Haven CT) en collega’s publiceren de studie in het Journal of Clinical Oncology.¹

De studie includeerde 180 patiënten die mediaan vijf eerdere lijnen therapie hadden gekregen voor gevorderde ziekte. De patiënten kregen intraveneus HER3-DXd in uiteenlopende doseringen, van 1,6 tot 8,0 mg/kg iedere drie weken. Onder de 113 patiënten met HR-positief/HER2-negatief mBC werd objectieve respons gezien in 30,1% en was de mediane progressievrije overleving 7,4 maanden. De figuur laat de responsen zien. Onder de 53 patiënten met triple-negatief mBC was de ORR 22,6% en de mPFS 5,5 maanden. Onder de 14 patiënten met HER2-positief mBC was de ORR 42,9% en de mPFS 11,0 maanden. Responsen werden gezien in de groep met HER3-hoge en in de groep met HER3-lage expressie. Doserings-limiterende toxiciteiten die tijdens de doserings-selectie werden gezien waren verlaagd trombocytengetal en verhoogde aminotransferase-activiteit. Graad 3 of hoger treatment-related adverse events werden gezien in 71,4% van de patiënten; 9,9% van de patiënten discontinueerden de behandeling vanwege TEAEs. Drie patiënten hadden graad 3 en één patiënt had graad 5 behandelings-gerelateerde interstitiële longziekte.

De onderzoekers concluderen dat HER3-DXd een manageable veiligheidsprofiel en duurzame werkzaamheid had onder zwaar-voorbehandelde patiënten met uiteenlopende klinische subtypen mBC.

1.Krop IE, Masuda N, Mukohara T et al. Patritumab deruxtecan (HER3-DXd), a human epidermal growth factor receptor 3-directed antibody-drug conjugate, in patients with previously treated human epidermal growth factor receptor 3-expressing metastatic breast cancer: a multicenter, phase I/II trial. J Clin Oncol 2023; epub ahead of print

Summary: A multicenter phase 1-2 trial in Japan and the USA found manageable safety and durable efficacy of HER3-DXd for HER3 expressing metastatic breast cancer in heavily pretreated patients.