Veranderingen in MET-exon 14 zijn actionabele oncogene drijvers. In prospectieve studies zijn duurzame responsen gezien van MET-exon 14-veranderde longcarcinomen op MET-remmers. De activiteit van immuuntherapie, de expressie van PD-L1, en de tumor-mutatiebelasting (TMB) van deze tumoren zijn echter niet goed beschreven. Dr. Alexander Drilon (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York) en collega’s hebben een studie van deze onderwerpen uitgevoerd. Ze publiceren de studie online in Annals of Oncology.¹

De onderzoekers identificeerden 147 patiënten met any stage MET-exon 14-veranderde longcarcinomen die werden behandeld in Sloan Kettering of Dana-Farber Cancer Insitute (Boston). Van de 111 evalueerbare tumormonsters werd in 37% geen expressie van PD-L1 gezien, in 22% van de monsters expressie uiteenlopend van 1% tot 50%, en in 41% van de monsters expressie van 50% of hoger. In beide onafhankelijk beoordeelde cohorten (Sloan Kettering en Dana-Farber) was de mediane TMB van MET-exon 14-veranderde longcarcinomen lager dan die van niet-geselecteerde NSCLCs: 3,8 versus 5,7 mutaties per megabase in het eerste cohort (p<0,001) en 7,3 versus 11,8 mutaties per megabase in het tweede cohort (p<0,001). Er was geen associatie tussen expressie van PD-L1 en TMB (Spearman rho 0,18; p=0,069). Onder de 24 voor respons evalueerbare patiënten werd objectieve respons gezien in vier (17%); de mediane progressievrije overleving was 1,9 maanden. De responspercentages waren niet verhoogd in tumoren met hoge expressie van PD-L1 of hoge TMB.

De onderzoekers concluderen dat expressie van PD-L1 werd gezien in een substantieel percentage van MET-exon 14-veranderde longcarcinomen, maar dat deze een lagere TMB hebben in vergelijking met niet-geselecteerde NSCLCs. De klinische werkzaamheid van blokkade van PD-L1 is matig.

1.Sabari JK, Leonardi GC, Shu CA et al. PD-L1 expression, tumor mutational burden, and response to immunotherapy in patients with MET exon 14 altered lung cancers. Ann Oncol 2018; epub ahead of print

Summary: A study at Memorial Sloan Kettering Cancer Center and Dana-Farber Cancer Institute found that a substantial proportion of MET exon 14-altered lung cancers express PD-L1, but the median tumor mutational burden is lower compared with unselected NSCLCs. Occasional responses to PD-L1 blockade can be achieved, but overall clinical efficacy is modest.