De Intercontinental Berlin-Frankfurt-Münster (BFM) 2009 studie van pediatrisch ALL werd uitgevoerd om vast te stellen (1) of flowcytometrische bepaling van minimale residuele ziekte (MRD) de risicostratificatie kan verbeteren, (2) wat de impact is van vroege intensificatie van de behandeling, en (3) wat de optimale dosis is van methotrexaat (MTX). Dr. Myriam Campbell (Universidad de Chile, Santiago) en collega’s publiceren resultaten van de studie in het Journal of Clinical Oncology.¹


De studie includeerde 6187 patiënten in de leeftijd tot en met achttien jaar. MRD-status was bekend voor 82,6% van de patiënten. Het vijf-jaars gebeurtenisvrije-overlevingspercentage was 75,2 ± 0,6% en het vijf-jaars overall survival percentage was 82,8 ± 0,5%. In de onderscheiden risicogroepen waren vijf-jaars EFS- en OS-percentages 90,7 ± 1,4% respectievelijk 94,7 ±1,1% onder standaard-risicopatiënten (n=624); 77,9 ± 0,7% respectievelijk 85,7 ± 0,6% onder intermediair-risicopatiënten (n=4111); en 60,8 ± 1,5% respectievelijk 68,4 ± 1,4% onder hoog-risicopatiënten (n=1452). Patiënten met intermediair- of hoog-risico ziekte werden gerandomiseerd naar standaard-behandeling (n=1669) of intensievere behandeling (n=1620) met vijf-jaars EFS-percentages 73,6 ± 1,2% respectievelijk 72,8 ± 1,2% (p=0,55). Werkzaamheid van verschillende MTX-doseringen werd getest onder patiënten met precursor B-cel ALL. De vijf-jaars EFS-percentages onder de 1056 patiënten die 2 g/m² MTX iedere twee weken voor vier doses kregen vergeleken met de 1027 patiënten die 5 g/m² MTX iedere twee weken voor vier doses kregen waren 78,8 ± 1,4% respectievelijk 78,9 ± 1,4% (p=0,84).

De onderzoekers concluderen dat MRD-bepalingen bijdroegen aan risico-gebaseerde behandeling, en dat vroege intensivering niet resulteerde in verbetering van de overleving, terwijl lage-dosering MTX even werkzaam was als hogere dosering.

1.Campbell M, Kiss C, Zimmermann M et al. Childhood acute lymphoblastic leukemia: results of the randomized acute lymphoblastic leukemia Intercontinental-Berlin-Frankfurt-Münster 2009 trial. J Clin Oncol 2023; epub ahead of print

Summary: The randomized Acute Lymphoblastic Leukemia Intercontinental Berlin-Frankfurt-Münster 2009 trial found that among patients with pediatric ALL, inclusion of MRD data improved risk-based treatment, while early intensification of treatment did not improve survival, and low dose methothrexate (2 g/m²), every two weeks for four doses, was equally effective as high dose (5 g/m²), every two weeks for four doses, among patients with precursor B-cell ALL.