Pembrolizumab
heeft activiteit voor squameus celcarcinoom van hoofd en hals (HNSCC). Expressie
van PD-L1 in de tumoren is geassocieerd met betere respons. De multinationale
fase 3-studie KEYNOTE-048 onderzocht de werkzaamheid van pembrolizumab met of
zonder chemotherapie of cetuximab met chemotherapie voor recidiverend of
metastatisch (R/M) HNSCC. Prof. Barbara Burtness (Yale University, New Haven
CT) en collega’s publiceren resultaten van een interimanalyse van de studie online in The Lancet.1
KEYNOTE-048
werd uitgevoerd in 200 centra in 37 landen. De combined positive score (CPS) voor PD-L1 expressie was 1 of hoger
in 85% van de 882 patiënten en 20 of hoger in 43%. De patiënten werden
gestratificeerd naar PD-L1 expressie, p16-status, en performance status 1:1:1 gerandomiseerd
naar pembrolizumab monotherapie (n=301), pembrolizumab plus platina en
5-fluorouracil chemotherapie (n=281), of cetuximab plus platina en
5-fluoruracil chemotherapie (n=300). Primaire eindpunten van de studie waren overall survival en progressievrije
overleving.
Op het
moment van de nu gepubliceerde interimanalyse was onder de patiënten met CPS 20
of hoger de mediane OS 14,9 maanden met pembrolizumab monotherapie versus 10,7
maanden met cetuximab plus chemotherapie (HR 0,61; p=0,0007). Onder de patiënten
met CPS 1 of hoger was de mediane OS met deze beide behandelingen 12,3 versus
10,3 maanden (HR 0,78; p=0,0086) en in de gehele studiepopulatie OS 11,6
maanden versus 10,7 maanden (HR 0,85; 95%-bti 0,71-1,03). In de gehele
populatie was de mediane OS 13,0 maanden met pembrolizumab plus chemotherapie
versus 10,7 maanden met cetuximab plus chemotherapie (HR 0,77; p=0,0034). Voor
PFS werden er geen significante verschillen tussen de armen gezien. Graad 3 of
hoger adverse events waren minder
frequent met pembrolizumab monotherapie (55% van de patiënten) dan met
pembrolizumab plus chemotherapie (85%) of cetuximab plus chemotherapie (83%).
Graad 5 AEs werden gezien in 8%, 12%, en 10%.
De
onderzoekers concluderen dat pembrolizumab plus platina en 5-FU een geschikte
eerstelijns therapie is voor R/M HNSCC, en dat pembrolizumab monotherapie
geschikt is als eerstelijns therapie voor R/M HNSCC met PD-L1 expressie.
1.Burtness B, Harrington KJ, Grell R
et al. Pembrolizumab alone or with chemotherapy versus cetuximab with
chemotherapy for recurrent or metastatic squamous cell carcinoma of the head
and neck (KEYNOTE-048): a randomised, open-label, phase 3 study. Lancet 2019;
epub ahead of print
Summary:
Results of the multinational phase 3 study KEYNOTE-048 suggest that pembrolizumab plus platinum and 5-FU is an appropriate
first-line treatment for recurrent or metastatic HNSCC, and that pembrolizumab
monotherapy is an appropriate first-line treatment for PD-L1 positive recurrent
or metastatic HNSCC.
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)