Logo Jan Blom
Login

Oncologisch onderzoek.nl

Pembrolizumab met of zonder chemotherapie versus cetuximab met chemotherapie voor R/M HNSCC


Prof. Barbara BurtnessPembrolizumab heeft activiteit voor squameus celcarcinoom van hoofd en hals (HNSCC). Expressie van PD-L1 in de tumoren is geassocieerd met betere respons. De multinationale fase 3-studie KEYNOTE-048 onderzocht de werkzaamheid van pembrolizumab met of zonder chemotherapie of cetuximab met chemotherapie voor recidiverend of metastatisch (R/M) HNSCC. Prof. Barbara Burtness (Yale University, New Haven CT) en collega’s publiceren resultaten van een interimanalyse van de studie online in The Lancet.1

KEYNOTE-048 werd uitgevoerd in 200 centra in 37 landen. De combined positive score (CPS) voor PD-L1 expressie was 1 of hoger in 85% van de 882 patiënten en 20 of hoger in 43%. De patiënten werden gestratificeerd naar PD-L1 expressie, p16-status, en performance status 1:1:1 gerandomiseerd naar pembrolizumab monotherapie (n=301), pembrolizumab plus platina en 5-fluorouracil chemotherapie (n=281), of cetuximab plus platina en 5-fluoruracil chemotherapie (n=300). Primaire eindpunten van de studie waren overall survival en progressievrije overleving.

Op het moment van de nu gepubliceerde interimanalyse was onder de patiënten met CPS 20 of hoger de mediane OS 14,9 maanden met pembrolizumab monotherapie versus 10,7 maanden met cetuximab plus chemotherapie (HR 0,61; p=0,0007). Onder de patiënten met CPS 1 of hoger was de mediane OS met deze beide behandelingen 12,3 versus 10,3 maanden (HR 0,78; p=0,0086) en in de gehele studiepopulatie OS 11,6 maanden versus 10,7 maanden (HR 0,85; 95%-bti 0,71-1,03). In de gehele populatie was de mediane OS 13,0 maanden met pembrolizumab plus chemotherapie versus 10,7 maanden met cetuximab plus chemotherapie (HR 0,77; p=0,0034). Voor PFS werden er geen significante verschillen tussen de armen gezien. Graad 3 of hoger adverse events waren minder frequent met pembrolizumab monotherapie (55% van de patiënten) dan met pembrolizumab plus chemotherapie (85%) of cetuximab plus chemotherapie (83%). Graad 5 AEs werden gezien in 8%, 12%, en 10%.

De onderzoekers concluderen dat pembrolizumab plus platina en 5-FU een geschikte eerstelijns therapie is voor R/M HNSCC, en dat pembrolizumab monotherapie geschikt is als eerstelijns therapie voor R/M HNSCC met PD-L1 expressie.

1.Burtness B, Harrington KJ, Grell R et al. Pembrolizumab alone or with chemotherapy versus cetuximab with chemotherapy for recurrent or metastatic squamous cell carcinoma of the head and neck (KEYNOTE-048): a randomised, open-label, phase 3 study. Lancet 2019; epub ahead of print

Summary: Results of the multinational phase 3 study KEYNOTE-048 suggest that pembrolizumab plus platinum and 5-FU is an appropriate first-line treatment for recurrent or metastatic HNSCC, and that pembrolizumab monotherapy is an appropriate first-line treatment for PD-L1 positive recurrent or metastatic HNSCC.

Commentaren


Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Nog geen commentaren