De multinationale fase 3-studie KEYNOTE-361 bereikte niet de primaire eindpunten van progressievrije overleving en overall survival met eerstelijns pembrolizumab plus chemotherapie versus chemotherapie voor gevorderd urotheelcarcinoom. Een vooraf-gespecificeerde exploratieve analyse heeft de associatie van tumormutatiebelasting (TMB) en PD-L1 combined positive score (CPS) met klinische uitkomsten in de studie geïnventariseerd. Dr. Aude Fléchon (Centre Léon Bérard, Lyon) en collega’s publiceren de analyse in Clinical Cancer Research.¹

Onder de 993 patiënten in KEYNOTE-361 hadden 820 (82,6%) evalueerbare TMB-data en 993 (100%) evalueerbare CPS data. TMB als continue variabele was positief geassocieerd met ORR (p<0,001), PFS (p<0,001), en OS (p=0,007) voor pembrolizumab monotherapie; met PFS (p=0,007) en OS (p=0,010) voor pembrolizumab plus chemotherapie; en met OS (p=0,040) voor alleen chemotherapie. PD-L1 CPS als continue variabele was geassocieerd met ORR en PFS voor pembrolizumab monotherapie. De subgroep met TMB ≥ 175 mutaties per exoom en PD-L1 CPS ≥ 10 had de hoogste PFS- en OS-winst met pembrolizumab met of zonder chemotherapie versus alleen chemotherapie.

De onderzoekers concluderen dat TMB predictief kan zijn voor de respons van gevorderd urotheelcarcinoom op pembrolizumab met of zonder chemotherapie.

1.Fléchon A, Morales-Barrera R, Powles T et al. Association of tumor mutational burden and PD-L1 with the efficacy of pembrolizumab with or without chemotherapy versus chemotherapy in advanced urothelial carcinoma. Clin Cancer Res 2024; epub ahead of print

Summary: Prespecified exploratory analysis of the multinational phase 3 KEYNOTE-361 trial found that tumor mutational burden may be predictive for the response of advanced urothelial carcinoma to pembrolizumab with or without chemotherapy.