
Onder de 993 patiënten in KEYNOTE-361 hadden 820 (82,6%) evalueerbare TMB-data en 993 (100%) evalueerbare CPS data. TMB als continue variabele was positief geassocieerd met ORR (p<0,001), PFS (p<0,001), en OS (p=0,007) voor pembrolizumab monotherapie; met PFS (p=0,007) en OS (p=0,010) voor pembrolizumab plus chemotherapie; en met OS (p=0,040) voor alleen chemotherapie. PD-L1 CPS als continue variabele was geassocieerd met ORR en PFS voor pembrolizumab monotherapie. De subgroep met TMB ≥ 175 mutaties per exoom en PD-L1 CPS ≥ 10 had de hoogste PFS- en OS-winst met pembrolizumab met of zonder chemotherapie versus alleen chemotherapie.
De onderzoekers concluderen dat TMB predictief kan zijn voor de respons van gevorderd urotheelcarcinoom op pembrolizumab met of zonder chemotherapie.
1.Fléchon A, Morales-Barrera R, Powles T et al. Association of tumor mutational burden and PD-L1 with the efficacy of pembrolizumab with or without chemotherapy versus chemotherapy in advanced urothelial carcinoma. Clin Cancer Res 2024; epub ahead of print
Summary: Prespecified exploratory analysis of the multinational phase 3 KEYNOTE-361 trial found that tumor mutational burden may be predictive for the response of advanced urothelial carcinoma to pembrolizumab with or without chemotherapy.