De multinationale fase 3-studie KEYNOTE-048 randomiseerde patiënten met recidiverend of metastatisch squameus celcarcinoom van hoofd en hals (R/M HNSCC) 1:1:1 naar pembrolizumab, pembrolizumab-chemotherapie, of cetuximab-chemotherapie. In 2019 is gepubliceerd dat de overall survival met pembrolizumab monotherapie langer was dan met cetuximab-chemotherapie onder de patiënten met PD-L1 CPS 20 of hoger en 1 of hoger , en dat de OS met pembrolizumab-chemotherapie langer was dan met cetuximab-chemotherapie onder alle gerandomiseerde patiënten. Prof. Kevin Harrington (Institute of Cancer Research, London UK) en collega’s publiceren in het Journal of Clinical Oncology lange-termijn resultaten van de studie, na mediaan 45,0 maanden follow-up (IQR 41,0-49,2).¹

KEYNOTE-048 werd uitgevoerd in 200 centra in 37 landen. Deze figuur laat zien dat ook met langere follow-up het OS-profijt van pembrolizumab en pembrolizumab-chemotherapie versus cetuximab-chemotherapie bleef bestaan. Progressievrije overleving op een volgende therapie (PFS2) was langer in de pembrolizumabgroep dan in de cetuximab-chemotherapiegroep onder patiënten met PD-L1 CPS 20 of hoger (HR 0,64; 95%-bti 0,48-0,84) en PD-L1 CPS 1 of hoger (0,79; 0,66-0,75), en PFS2 was langer met pembrolizumab-chemotherapie dan met cetuximab-chemotherapie onder patiënten met PD-L1 CPS 20 of hoger (0,64; 0,48-0,86), PD-L1 CPS 1 of hoger (0,66; 0,55-0,81), en onder alle patiënten (0,73; 0,61-0,88).

De onderzoekers concluderen dat met langere follow-up pembrolizumab en pembrolizumab-chemotherapie voor R/M HNSCC resulteerden in overlevingsvoordeel vergeleken met cetuximab-chemotherapie, en dat patiënten ook betere PFS2 hadden na eerdere pembrolizumab-gebaseerde therapie.

1.Harrington KJ et al. Pembrolizumab with or without chemotherapy in recurrent or metastatic head and neck squamous cell carcinoma: updated results of the phase III KEYNOTE-048 study. J Clin Oncol 2022; epub ahead of print

Summary: Updated results of the KEYNOTE-048 trial show that with a 4-year follow-up, first-line pembrolizumab and pembrolizumab-chemotherapy continued to demonstrate survival benefit versus cetuximab-chemotherapy in recurrent/metastatic head and neck squamous cell carcinoma. Patients responded well to subsequent treatment after pembrolizumab-based therapy.