Er zijn slechts beperkte adjuvante behandelingsopties voor hoog-risico mismatch repair-deficient (dMMR) endometriumcarcinoom. De multinationale fase 3-studie ENGOT-en11/GOG-3053/KEYNOTE-B21 evalueerde pembrolizumab of placebo plus adjuvante chemotherapie met of zonder radiotherapie voor nieuw-gediagnostiseerd hoog-risico endometriumcarcinoom na chirurgie met curatieve intentie. Dr. Brian Slomovitz (Mount Sinai Medical Center, Miami Beach FL) en collega’s publiceren in het Journal of Clinical Oncology een interimanalyse van resultaten van de studie in de dMMR-subgroep.¹

De studie includeerde patiënten die werden gerandomiseerd naar zes drie-wekelijkse cycli van pembrolizumab of placebo plus carboplatine-paclitaxel gevolgd door zes zes-wekelijks cycli van pembrolizumab of placebo. MMR-status was een stratificatiefactor. Radiotherapie werd overgelaten aan de discretion van de lokale behandelaars. Lokaal-beoordeelde ziektevrije overleving (DFS) was een primair eindpunt.

In de ITT-populatie hadden 141 patiënten in de pembrolizumabgroep en 140 patiënten in de placebogroep dMMR-tumoren. Op het moment van de interimanalyse was de mediane DFS in geen van beide groepen bereikt. Twee-jaar DFS-percentages waren 92,4% (95%-bti 84,4-96,4) in de pembrolizumabgroep en 80,2% (70,8-86,9) in de placebogroep (HR 0,31; 0,14-0,69). Er waren geen nieuwe veiligheidssignalen.

De onderzoekers concluderen dat toevoegen van adjuvant pembrolizumab aan chemotherapie met of zonder radiotherapie resulteerde in significante verbetering van de DFS onder patiënten met hoog-risico endometriumcarcinoom met dMMR tumoren.

1.Slomowitz BM, Cibula D, Lv W et al. Pembrolizumab or placebo plus adjuvant chemotherapy with or without radiotherapy for newly diagnosed, high-risk endometrial cancer: results in mismatch repair-deficient tumors. J Clin Oncol 2024; epub ahead of print

Summary: Subgroup analysis of the multinational phase 3 KEYNOTE-B21 trial found that pembrolizumab plus chemotherapy improved disease-free survival among newly diagnosed endometrial cancer patients with dMMR tumors.