Eerstelijns platina-gebaseerde chemotherapie voor metastatisch urotheelcarcinoom (mUC) wordt gewoonlijk gegeven gedurende zes tot acht cycli, waarna de patiënt wordt geobserveerd totdat progressie optreedt. Een multicenter fase 2-studie in de Verenigde Staten heeft de waarde onderzocht van starten met onderhouds-pembrolizumab direct na voltooiing van de chemotherapie (‘switch maintenance’). Prof. Matthew Galsky (Icahn School of Medicine, New York) en collega’s publiceren de studie online in het Journal of Clinical Oncology.¹


De studie includeerde 108 patiënten die tenminste stabiele ziekte hadden bereikt met eerstelijns chemotherapie. De patiënten werden dubbelblind 1:1 gerandomiseerd naar intraveneus pembrolizumab 200 mg (n=55) of placebo (n=53) iedere drie weken gedurende ten hoogste 24 maanden. Patiënten met ziekteprogressie op placebo kregen crossover naar pembrolizumab aangeboden. Het primaire eindpunt van de studie was progressievrije overleving.

De mediane PFS was 5,4 maanden met pembrolizumab-onderhoud versus 3,0 maanden met placebo (HR 0,65; p=0,04). De mediane overall survival was 22 maanden met pembrolizumab versus 18,7 maanden met placebo. Er was geen significante impact van expressie van PD-L1 (combined positive score ≥ 10) op werkzaamheid van pembrolizumab in termen van PFS of OS. De ORR was 23% met pembrolizumab versus 10% met placebo. Graad 3 of 4 treatment-emergent adverse events werden gezien in 59% van de pembrolizumab-patiënten en 38% van de placebo-patiënten.

De onderzoekers concluderen dat switch maintenance pembrolizumab de PFS verlengde van patiënten die tenminste stabiele ziekte hadden met eerstelijns platina-gebaseerde chemotherapie voor mUC. In deze video licht Galsky de studie toe.

1.Galsky MD, Mortzavi A, Milowsky MI et al. Randomized double-blind phase II study of maintenance pembrolizumab versus placebo after first-line chemotherapy in patients with metastatic urothelial cancer. J Clin Oncol 2020; epub ahead of print

Summary: A multicenter, double-blind, randomized phase 2 study compared switch maintenance pembrolizumab versus placebo after first-line platinum-based chemotherapy for metastatic urothelial cancer. The study found that maintenance pembrolizumab resulted in additional objective responses in patients who achieved at least stable disease with first-line chemotherapy, and prolonged progression-free survival.