Pembrolizumab is een standaard-behandeling voor metastastisch urotheelcarcinoom (UC) na behandeling met platina-gebaseerde chemotherapie, en nab-paclitaxel is actief voor gevorderd UC. De fase 2-studie PEANUT heeft de combinatie van pembrolizumab en nab-paclitaxel als salvage behandeling voor lokaal-gevorderd of metastatisch UC met progressie op chemotherapie geëvalueerd. Dr. Andrea Necchi (Istituto Nazionale dei Tumori, Milaan) en collega’s publiceren interimresultaten van de studie in Annals of Oncology.¹



De studie includeerde 70 patiënten na falen van één (76%) of twee (24%) lijnen platina-gebaseerde chemotherapie; met ECOG performance score 0 (69%) of 1 (31%); 20 patiënten (29%) hadden levermetastasen. De patiënten kregen drie-weekse cycli van pembrolizumab 200 mg op dag één en na-paclitaxel 125 mg/m² op dagen één en acht, tot ziekteprogressie of niet-acceptabele toxiciteit. Het primaire eindpunt van de studie was progressievrije overleving, met als criterium voor veelbelovende werkzaamheid mediane PFS tenminste 5,0 maanden.

De mediane follow-up was 9,8 maanden. Objectieve respons werd gezien in 27 patiënten (ORR 38,6%; 95%-bti 27-51) met complete respons in 10 patiënten en partiële respons in 17. De mediane duur van respons werd niet bereikt, en vijf patiënten (7%) hadden respons die tenminste een jaar aanhield. Recidief werd gezien in 40 patiënten (57%), en de mediane PFS was 5,9 maanden (95%-bti 3,1-1,5). De meest-frequente treatment-related adverse events (any grade) waren alopecie (71,4% van de patiënten), neutropenie (32,9%), en perifere neuropathie (34,3%). In univariate analyse waren tumormutatiebelasting en PD-L1 expressie niet significant geassocieerd met PFS.

De onderzoekers concluderen dat de combinatie van pembrolizumab en nab-paclitaxel, als tweede- of derdelijns behandeling na platina-gebaseerde chemotherapie, goed werd verdragen en werkzaam was voor lokaal-gevorderd of metastatisch UC.

1.Giannatempo P, Raggi D, Marandino L et al. Pembrolizumab and nab-paclitaxel as salvage therapy for platinum-treated, locally-advanced or metastatic urothelial carcinoma: interim results of the open-label, single-arm, phase 2 PEANUT study. Ann Oncol 2020; epub ahead of print

Summary: Interim results of the phase 2 PEANUT study showed that the combination of pembrolizumab and nab-paclitaxel, as second or third-line chemo-immunotherapy for metastatic urothelial carcinoma after platinum-based chemotherapy, had a favorable safety profile and resulted in durable responses (39%, median duration not reached after median 9.8 months follow-up) and 5.9 months median PFS (95% CI 3.1-11.5).