De multinationale fase 3-studie KEYNOTE-189 randomiseerde patiënten met niet-eerder behandeld metastatisch niet-squameus NSCLC, zonder EGFR/ALK-veranderingen, 2:1 naar pembrolizumab of placebo eens per drie weken voor ten hoogste 35 cycli, beide toegevoegd aan vier cycli pemetrexed-platina chemotherapie gevolgd door pemetrexed onderhoud tot ziekteprogressie of niet-acceptabele toxiciteit. In 2018 is gepubliceerd dat met mediaan 10,5 maanden follow-up de progressievrije overleving en overall survival significant langer waren in de pembrolizumabgroep dan in de placebogroep. Dr. Marina Garassino (University of Chicago IL) en collega’s publiceren nu in het Journal of Clinical Oncology een update van de resultaten van de studie na mediaan 64,4 maanden (range 60.1-72,4) follow-up.¹




KEYNOTE-189 includeerde 410 patiënten in de pembrolizumab-combinatiegroep en 206 patiënten in de placebo-combinatiegroep. Zowel de PFS (HR 0,50; 95%-bti 0,42-0,60) als de OS (0,60; 0,50-0,72) waren significant langer in de pembrolizumab-combinatiegroep dan in de placebo-combinatiegroep, met vijf-jaars OS-percentages 19,4% respectievelijk 11,3%. De figuur laat zien dat het overlevingsvoordeel met pembrolizumab werd gezien in alle onderscheiden subgroepen. Onder de 57 patiënten die 35 cycli pembrolizumab voltooiden was het drie-jaars OS percentage na voltooiing 71,9%.

De onderzoekers concluderen dat deze data gebruik van pembrolizumab plus pemetrexed-platina als eerstelijns therapie voor metastatisch nsqNSCLC zonder EGFR/ALK-veranderingen steunen.

1.Garassino MC, Gadgeel S, Speranza G et al. Pembrolizumab plus pemetrexed and platinum in nonsqumous non-small-cell lung cancer: 5-year outcomes from the phase 3 KEYNOTE-189 study. J Clin Oncol 2023; epub ahead of print

Summary: The multinational phase 3 KEYNOTE-189 trial randomized patients with previously untreated metatstatic nonsquamous non-small cell lung cancer,without EGFR/ALK alterations, to pembrolizumab or placebo, both added to platinum-pemetrexed chemotherapy. Updated results of the study, after median 64.6 months follow-up (range 60.1-72.4) show that pembrolizumab plus pemetrexed-platinum maintained OS and PFS benefit versus placebo plus pemetrexed –platinum.