Dit weekend wordt in Singapore het ESMO Asia 2015 Congress gehouden. Prof. Roy Herbst (Yale Cancer Center, New Haven CT) presenteert vandaag in Singapore uitkomsten van de fase 2/3-studie KEYNOTE-010.¹ De uitkomsten worden ook online gepubliceerd in The Lancet.² KEYNOTE-010 was een gerandomiseerde studie van het anti-PD1 antilichaam pembrolizumab versus docetaxel als tweedelijns behandeling voor PD-L1 positief gevorderd NSCLC.

Deelnemers aan KEYNOTE-010 waren patiënten met NSCLC met expressie van PD-L1 op tenminste 1% van de tumorcellen, na progressie op platina-bevattende systemische therapie. De studie werd uitgevoerd bij 202 centra in 24 landen op drie continenten. De patiënten werden gerandomiseerd naar iedere drie weken pembrolizumab 2 mg/kg (n=345), pembrolizumab 10 mg/kg (n=346), of standaard chemotherapie met docetaxel 75 mg/m² (n=343). Pembrolizumab werd voorgezet tot progressie, dood, of niet-acceptabele toxiciteit. Inclusie van de patiënten vond plaats tussen 28 augustus 2013 en 27 februari 2015. Op 30 september 2015 waren 521 van de 1034 deelnemers overleden. De mediane follow-up was 13,1 maanden.

De mediane overall survival was 10,4 maanden met pembrolizumab 2 mg/kg; 12,7 maanden met pembrolizumab 10 mg/kg; en 8,5 maanden met docetaxel. De OS-verschillen tussen de beide pembrolizumab-armen en de docetaxel-arm zijn significant (HR 0,71; p=0,0008 voor lage-dosering pembrolizumab versus docetaxel, en HR 0,61; p=<0,0001 voor hoge-dosering pembrolizumab versus docetaxel). De één-jaars OS was 43,2% met lage-dosering pembrolizumab; 52,3% met hoge-dosering pembrolizumab; en 34,6% met docetaxel.

De mediane progressievrije overleving was 3,9 maanden met pembrolizumab 2 mg/kg; 4,0 maanden met pembrolizumab 10 mg/kg; en 4,0 maanden met docetaxel (verschillen niet significant). In de subgroep van patiënten met expressie van PD-L1 op tenminste 50% van de tumorcellen waren zowel de OS als de PFS significant beter met de beide pembrolizumab-doseringen dan met docetaxel.

Graad 3- tot 5-bijwerkingen werden minder vaak gezien met lage-dosering pembrolizumab (13%) en hoge-dosering pembrolizumab (16%) dan met docetaxel (35%).

De onderzoekers concluderen dat pembrolizumab vergeleken met docetaxel in deze patiëntenpopulatie de OS verlengt en een gunstige profijt/risico-profiel heeft.

1.ESMO Asia 2015; abstr. LBA3
2.Herbst RS, Baas P, Kim D-W et al. Pembrolizumab versus docetaxel for previously treated, PD-L1-positive, advanced non-small-cell lung cancer (KEYNOTE-010): a randomised controlled trial. Lancet 2015; epub ahead of print