Patiënten met castratieresistent prostaatcarcinoom hebben slechts beperkt klinisch profijt van beschikbare behandelingen. Blokkade van de PD-1 receptor door monoklonale antilichamen heeft activiteit laten zien in verscheidene typen maligniteiten. De fase 1b-studie KEYNOTE-028 van pembrolizumab voor gevorderde solide tumoren omvatte een cohort van patiënten met prostaat-adenocarcinoom. Dr. Aaron Hansen (Princess Margaret Cancer Centre, Toronto) en collega’s publiceren resultaten van dit cohort online in Annals of Oncology.¹

De inclusiecriteria voor het cohort waren gevorderd prostaat-adenocarcinoom, geen baat bij standaard-behandeling, meetbare ziekte (RECIST v1.1) en expressie van PD-L1 in tenminste 1% van de tumor- of stromacellen. De studie includeerde 23 patiënten, met mediane leeftijd 65 jaar; 17 patiënten (74%) hadden tenminste twee eerdere behandelingen voor metastatische ziekte ondergaan. Ze kregen pembrolizumab 10 mg/kg iedere twee weken gedurende 24 maanden, of tot ziekteprogressie of niet-acceptabele toxiciteit optrad. Het primaire eindpunt van de studie was door lokale onderzoekers beoordeelde objectieve respons.

Objectieve respons werd gezien in vier patiënten (17,4%; 95%-bti 5,0%-38,8%). Stabiele ziekte werd gezien in acht patiënten (34,8%). De mediane duur van de responsen was 13,5 maanden. De mediane progressievrije overleving was 3,5 maanden; de zes-maands PFS was 34,8%. De mediane overall survival was 7,9 maanden, met een zes-maands OS van 73,4%. Op het moment van data cutoff voor de nu gepubliceerde analyse werd één patiënt nog behandeld. Na mediaan 7,9 maanden follow-up waren behandelings-gerelateerde adverse events (TRAEs) gezien in veertien patiënten (60,9%), en graad 3 of 4 TRAEs in vier patiënten (17,3%): graad 3-perifere neuropathie, graad 3-asthenie, graad 3-vermoeidheid, en graad 4-lipaseverhoging. Er waren geen pembrolizumab-gerelateerde gevallen van overlijden of discontinuering.

De onderzoekers concluderen dat pembrolizumab resulteerde in duurzame objectieve respons in een subset van patiënten met zwaar-voorbehandeld gevorderd PD-L1-positief prostaatcarcinoom. Het bijwerkingenprofiel was gunstig.

1.Hansen AR, Massard C, Ott PA et al. Pembrolizumab for advanced prostate adenocarcinoma: findings of the KEYNOTE-028 study. Ann Oncol 2018; epub ahead of print

Summary: The prostate cancer cohort of the phase 1b study KEYNOTE-028 showed that pembrolizumab resulted in durable objective response in a subset of patients with heavily pretreated, advanced PD-L1-positive prostate cancer, with a favorable side effect profile.