In cohort B van de fase 2-studie KEYNOTE-164 is de werkzaamheid en veiligheid onderzocht van pembrolizumab voor metastatisch microsatellite instability-high (MSI-H) colorectaalcarcinoom na tenminste één eerdere therapielijn. Prof. Bert O’Neill (Indiana University, Indianapolis) en collega’s presenteren uitkomsten van het cohort in Barcelona op het ESMO World Congress on Gastrointestinal Cancer, dat vandaag wordt afgesloten.¹



De studie includeerde 63 patiënten met MSI-H mCRC die eerder irinotecan, oxaliplatine, fluoropyrimidine, of anti VEGFR/EGFR-therapie hadden gekregen. De mediane leeftijd was 59 jaar (range 23-82); 52% mannen; ze hadden mediaan twee eerdere behandelingen gekregen. De patiënten kregen pembrolizumab 200 mg iedere drie weken gedurende twee jaar of tot progressie of niet-acceptabele toxiciteit. Tumorrespons werd iedere negen weken beoordeeld. Het primaire eindpunt was percentage patiënten met objectieve respons; secundaire eindpunten waren duur van respons, progressievrije overleving, overall survival, en veiligheid.

Bij data cutoff voor de nu gepresenteerde analyse was de mediane follow-up 12,6 maanden (range 0,1 tot 15,4 maanden), De ORR was 32%, met twee complete en achttien partiële responsen. De mediane DOR was niet bereikt, met nog 95% van de responsen ongoing en 75% van de responders met een DOR van tenminste zes maanden. De mediane PFS was 4,1 maanden; de twaalf-maands PFS was 41%. De mediane OS was niet bereikt en de twaalf-maands OS was 76%. Behandelings-gerelateerde adverse events van any grade werden gezien in 64% van de patiënten (de helft immuungerelateerd), en graad 3 of 4 TRAEs in 11%. Er waren geen graad 5 TRAEs.

De onderzoekers concluderen dat pembrolizumab duurzame antitumor-activiteit heeft laten zien met een manageable veiligheidsprofiel in patiënten met MSI-H mCRC van wie de ziekte progressie vertoonde na tenminste één eerdere therapie.

1. Le D et al. ESMO World Congress on Gastrointestinal Cancer 2018; abstr. O-021