De Targeted Agent and Profiling Utilization Registry (TAPUR) Study is basket trial die de antitumor-werkzaamheid van goedgekeurde gerichte behandelingen voor patiënten met gevorderde maligniteiten met mogelijk actionabele genoomveranderingen evalueert. Onder de TAPUR-cohorten zijn groepen patiënten met hoge tumormutatiebelasting (HTMB; gedefinieerd als tenminste 9 mutaties per megabase. Dr. Richard Schilsky (ASCO, Alexandria VA) en collega’s publiceren in het Journal of Clinical Oncology resultaten met pembrolizumab in HTMB gevorderd colorectaalcarcinoom (CRC) en andere gevorderde maligniteiten.¹

De cohorten omvatten volwassen eerder-behandelde patiënten met meetbare HTMB-tumoren en gebrek aan standaard-behandelingsopties, een ECOG performance status 0 of 1, en adequate orgaanfunctie. Het primaire eindpunt was ziektecontrole (DC), gedefinieerd als complete respons, partiële respons, of stabiele ziekte gedurende tenminste zestien weken. Voor het CRC-cohort werd een Simon’s two-stage design gebruikt met een null DC-percentage van 15% versus 35%. Patiënten met andere typen maligniteiten werden samengenomen in het histology-pooled (HP)-cohort. Voor dit cohort werd de null hypothese van DC 15% verworpen als de benedengrens van het 90%-betrouwbaarheidsinterval hoger was dan 15%.

Het CRC-cohort bestond uit 28 patiënten en het HP-cohort telde 49 patiënten. In het CRC-cohort was het DC-percentage 31% en het percentage met objectieve respons (OR) 11%. In het HP-cohort was het DC-percentage 45% (90% CI 35-100) en het OR-percentage 26%. Voor beide cohorten werd de null hypothese van een 15% DC-percentage verworpen. Twaalf van 77 patiënten hadden graad 3 of ernstige adverse events, onder wie twee met graad 5 AEs.

De onderzoekers concluderen dat pembrolizumab antitumoractiviteit had in eerder-behandelde patiënten met gevorderde maligniteiten en HTMB.

1.Duvivier HL, Rothe M, Mangat PK et al. Pembrolizumab in patients with tumors with high tumor mutational burden: results from the Targeted Agent and Profiling Utilization Registry Study. J Clin Oncol 2023; epub ahead of print

Summary: Analysisof two cohorts from the TAPUR study found that pembrolizumab had antitumor activity for pretreated patients with advanced cancers with high tumor mutational burden.