Patiënten met recidiverend of refractair primair mediastinaal grootcellig B-cel lymfoom (rrPMBCL) hebben een slechte prognose. Omdat in PMBCL overexpressie van PD-1 liganden is gezien is het denkbaar dat PD-1 blokkade een werkzame optie is voor deze patiënten. De fase 1b-studie KEYNOTE-013 en de fase 2-studie KEYNOTE-170 hebben deze hypothese onderzocht. Dr. Philippe Armand (Dana-Farber Cancer Institute, Boston MA) en collega’s publiceren online in het Journal of Clinical Oncology een gecombineerde analyse van beide studies.¹

De beide internationale studies includeerden volwassen patiënten met rrPMBCL die gedurende maximaal twee jaar of tot ziekteprogressie pembrolizumab kregen (10 mg/kg iedere twee weken; na protocolwijziging vaste dosering 200 mg iedere drie weken). De primaire eindpunten waren veiligheid en objectieve respons in KEYNOTE-013 en objectieve respons in KEYNOTE-170.

De ORR was 48% (33% complete respons) onder de 21 evalueerbare patiënten in KEYNOTE-013, en 45% (13% complete respons) onder de 53 evalueerbare patiënten in KEYNOTE-170. Na mediaan 29,1 maanden follow-up in KEYNOTE-013 en 12,5 maanden follow-up in KEYNOTE-170 was de mediane duur van respons in geen van beide studies bereikt. In geen van de patiënten met complete respons werd progressie gezien, inclusief twee patiënten met complete respons die al langer dan een jaar niet meer behandeld werden. Progressievrije overleving na twaalf maanden was 47% in KEYNOTE-013 en 38% in KEYNOTE-170, en overall survival na twaalf maanden was 65% en 58%. Treatment-related adverse events (geen graad 5 TRAEs) werden gezien in 24% van de patiënten in KEYNOTE-013 en 23% van de patiënten in KEYNOTE-170. Expressie van PD-L1 was geassocieerd met progressievrije overleving.

De onderzoekers concluderen dat pembrolizumab voor rrPMBCL geassocieerd was met hoge responspercentages, lange duur van respons, en hanteerbaar veiligheidsprofiel.

1.Armand P, Rodig S, Melnichenko V et al. Pembrolizumab in relapsed or refractory primary mediastinale large B-cell lymphoma. J Clin Oncol 2019; epub ahead of print

Summary: The multinational phase 2 study KEYNOTE-170 plus extended follow-up of patients in KEYNOTE-013 found that pembrolizumab for relapsed or refractory primary mediastinal large B-cell lymphoma was associated with high response rate, durable activity, and a manageable safety profile.