De multinationale fase 3-studie KEYNOTE-189 randomiseerde patiënten met niet-eerder behandeld metastatisch niet-squameus niet-kleincellig longcarcinoom (mnsqNSCLC), zonder bekende EGFR- of ALK-veranderingen, 2:1 naar 4 cycli platina-pemetrexed chemotherapie met ten hoogste 35 cycli pembrolizumab (n=410) of placebo (n=206). In 2018 is gepubliceerd dat, met mediaan 10,5 maanden follow-up, overall survival en progressievrije overleving significant beter waren in de pembrolizumabgroep dan in de placebogroep. Dr. Delvys Rodríguez-Abreu (Universidad de Las Palmas de Gran Canaria, Spanje) en collega’s publiceren in Annals of Oncology een finale analyse van de studie.

Vierentachtig patiënten (40,8%) in de placebogroep gingen na progressie over op pembrolizumab. Met mediaan 31,0 maanden follow-up waren zowel OS (HR 0,56; 95%-bti 0,46-0,69) als PFS (HR 0,49; 95%-bti 0,41-0,59) nog steeds significant beter met pembrolizumab dan met placebo. Dit was ook het geval voor ORR (48,3% versus 19,9%) en tijd tot tumorprogressie op volgendelijns behandeling (PFS2; HR 0,50; 95%-bti 0,41-0,61). Graad 3 tot en met 5 adverse events werden gezien in 72,1% van de patiënten in de pembrolizumabgroep versus 66,8% van de patiënten in de placebogroep. Zesenvijftig patiënten voltooiden alle 35 geplande pembrolizumab-cycli. Onder deze patiënten was de ORR 85,7%, en 53 patiënten (94,6%) waren in leven op het moment van data cutoff.

De onderzoekers concluderen dat ook met langere follow-up toevoegen van pembrolizumab aan platina-pemetrexed chemotherapie voor mnsqNSCLC resulteerde in significante verbetering van de uitkomsten, met manageable toxiciteit..

1.Rodríguez-Abreu D, Powell SF, Hochmair MJ et al. Pemetrexed plus platinum with or without pembrolizumab in patients with previously untreated metastatic nonsquamous NSCLC: protocol-specified final analysis from KEYNOTE-189. Ann Oncol 2021; epub ahead of print

Summary: Final analysis of the multinational phase 3 KEYNOTE-189 trial found that pembrolizumab plus pemetrexed-platinum, compared with placebo plus pemetrexed-platinum, continued to show improved efficacy outcomes, with manageable toxicity.