Vorasidenib en ivosidenib zijn remmers van gemuteerde vormen van isocitraatdehydrogenase (mIDH) en hebben preliminaire klinische activiteit laten zien tegen mIDH-glioom. Een multicenter perioperatieve fase 1-studie heeft beide middelen geëvalueerd in patiënten met recidiverend mIDH laaggradigglioom (LGG). Dr. Ingo Mellinghoff (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York) en collega’s publiceren de studie in Nature Medicine.¹

De studie, in zeven centra in de Verenigde Staten, includeerde 49 patiënten die werden gerandomiseerd naar vorasidenib of ivosidenib of geen behandeling voorafgaand aan chirurgie. Het primaire eindpunt was tumorweefsel-concentratie van D-2-hydroxyglutaraat (2-HG), het metabool product van mIDH-enzymen. De tumor 2-HG concentraties namen af met 92,6% (95%-bti 76,1-97,6) en 91,1% (72,0-97,0) na behandeling met vorasidenib respectievelijk ivosidenib. Beide middelen werden goed verdragen. Afname van de 2-HG concentraties in de tumoren was geassocieerd met vermindering van de tumorcel-proliferatie en met immuuncel-activering. Vorasidenib werd vanwege hersenpenetratie en meer consistente 2-HG suppressie gekozen voor fase 3-testing in patiënten met mIDH LGGs (INDIGO-studie).

De onderzoekers concluderen dat onder patiënten met recidiverend mIDH LGG, behandeling met vorasidenib of ivosidenib resulteerde in significante verlaging van 2-HG concentraties in tumorweefsel.

1.Mellinghof IK, Lu M, Wen PY et al. Vorasidenib and ivosidenib in IDH-mutant low-grade glioma: a randomized, perioperative phase 1 trial. Nature Med 2023; epub ahead of print

Summary: A multicenter phase 1 trial in the USA found that among patients with recurrent mIDH1 low-grade glioma, preoperative vorasidenib and ivosidenib resulted in substantial decrease of D-2-hydroxyglutarate in tumor tissue, associated with decreased tumor cell proliferation and immune cell activation.